肝細胞癌是乙型病毒肝炎相關(guān)性肝硬化患者的主要并發(fā)癥，2003年，中國**健保局將慢性乙型、丙型肝炎的治療納入醫(yī)保范圍，2008年將恩替卡韋作為CHB抗病毒治療藥物也進入醫(yī)保范圍，自此，多項有關(guān)恩替卡韋長期抗病毒治療CHB患者的研究陸續(xù)開展，并取得了一定的成果。

    C-TEAM研究為一項多中心、觀察性隊列研究，旨在評估恩替卡韋長期治療對乙型病毒肝炎相關(guān)肝硬化患者預(yù)后的影響。研究納入乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性>6個月、基線血清乙型病毒肝炎 DNA≥2000 IU/ml、CTP評分A級肝硬化且未經(jīng)任何抗病毒治療的乙型病毒肝炎感染相關(guān)肝硬化患者，主要研究終點為肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險，次要終點為食管/胃靜脈曲張出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、腹水及肝臟相關(guān)死亡的發(fā)生率。結(jié)果顯示，恩替卡韋治療組患者（n=666例）肝細胞癌累計發(fā)生率較未治療組患者降低。經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋治療是影響患者肝癌發(fā)生率的***因素（P=0.015）。而對于次要研究終點，兩組患者無明顯差異。這提示，長期恩替卡韋抗病毒治療或可有效預(yù)防乙型病毒肝炎相關(guān)代償性肝硬化患者肝細胞癌的發(fā)生。

    另一項納入乙型病毒肝炎 e抗原（HBeAg）陰性的CHB伴肝硬化患者的研究結(jié)果表明，與未治療組患者（n=115）相比，恩替卡韋治療組患者（n=115）的5年累計肝細胞癌發(fā)生率顯著降低（P=0.01）。進一步分析顯示，初次接受核苷（酸）類似物治療的患者較曾接受過核苷（酸）類似物治療的患者肝細胞癌發(fā)生率有下降趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義（8.7%對15.9%,P=0.145）。多因素分析顯示，在年齡、性別、乙型病毒肝炎基因型及恩替卡韋治療等因素中，恩替卡韋治療為影響HBeAg陰性肝硬化患者肝細胞癌發(fā)病率的***因素（P=0.021,表）。

    目前，對于肝硬化患者，多項研究均已證實，核苷（酸）類似物如恩替卡韋長期抗病毒治療可有效降低其肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險，但在非肝硬化患者卻尚未觀察到此趨勢。但若參考另一項**有關(guān)丙型肝炎的研究結(jié)果，經(jīng)抗病毒治療產(chǎn)生持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）的丙型肝炎相關(guān)非肝硬化患者（肝纖維化評分1——3分）較未產(chǎn)生SVR者，其肝細胞癌發(fā)生風(fēng)險在隨訪近5年后才呈降低趨勢。因此，對于乙肝而言，雖多項研究在相對較短的隨訪期內(nèi)未觀察到抗病毒治療可降低非肝硬化患者肝細胞癌風(fēng)險，但并非意味著對于此類患者積極的抗病毒治療是無意義的。

    目前已有充分的數(shù)據(jù)證實，核苷（酸）類似物長期治療可預(yù)防CHB患者肝硬化和肝細胞癌的發(fā)生。CHB患者只要有抗病毒治療的指征，就應(yīng)盡早進行抗病毒治療，且只有長期規(guī)范地抗病毒治療，CHB患者才可更多獲益。2010年《中國慢性乙型肝炎防止指南》也指出，長期規(guī)范抗病毒治療是CHB治療的關(guān)鍵。