據(jù)最近在加拿大安大略省進(jìn)行的一項(xiàng)基于人口的隊(duì)列研究所示，老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者使用苯二氮卓類藥物的比例較高，已接近三分之一。COPD患者可能因?yàn)橐韵略蚨邮鼙蕉款愃幬铮缰委熓?、抑郁和焦慮，以及難治性呼吸困難等，而所有這些在臨床上都很常見。

    有證據(jù)顯示，COPD患者應(yīng)用苯二氮卓類藥物可能會帶來各種不良的呼吸生理后果，包括每分鐘通氣量下降，低氧血癥和高碳酸血癥，使中樞呼吸驅(qū)動和化學(xué)感受器對高碳酸血癥反應(yīng)遲鈍，減少呼吸肌力量，通氣–灌注不匹配等。

    基于這些證據(jù)，美國胸科協(xié)會/歐洲呼吸學(xué)會聯(lián)合指南建議，重度COPD患者應(yīng)避免使用苯二氮卓類藥物等安眠藥。考慮到老年入藥代動力學(xué)的改變會增加苯二氮卓類藥物的半衰期，因此，在老年COPD患者中應(yīng)用此類藥物的不良反應(yīng)可能會更多。

    然而，此前有關(guān)COPD患者應(yīng)用苯二氮卓類藥物不良呼吸后果的研究，所涉及受試者通常較少，患者氣流阻塞程度常更嚴(yán)重，大多為單劑量的苯二氮卓類藥物給藥，且隨訪時(shí)間有限。而很少有基于人口水平及臨床實(shí)際，且涉及大量使用苯二氮卓類藥物COPD人群的呼吸預(yù)后研究。因此，上述證據(jù)、指南建議及相關(guān)推測也受到一些質(zhì)疑。

    針對上述背景，來自加拿大多倫多圣邁克爾醫(yī)院的Vozoris等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，提示老年COPD患者使用苯二氮卓類藥物可顯著增加其院外呼吸癥狀急性加重，及因COPD或肺炎而急診的風(fēng)險(xiǎn)。文章發(fā)表在近期的ERJ上。

    該研究是針對加拿大安大略省2003——2010年間居民的一個(gè)回顧性隊(duì)列研究。使用經(jīng)過驗(yàn)證的算法從衛(wèi)生行政數(shù)據(jù)庫中確定了66歲以上的老年COPD居民。通過傾向得分匹配方法，研究者評估了受試者使用苯二氮卓類藥物30天內(nèi)，幾個(gè)有重要臨床意義呼吸結(jié)果發(fā)生的相對風(fēng)險(xiǎn)（RR）。

    研究者將新的苯二氮卓類藥物使用者定義為：年內(nèi)首次口服應(yīng)用了一段時(shí)間（而非長期應(yīng)用）的苯二氮卓類藥物，所涉及藥物包括了***，**，利眠寧，氯巴占，**，氯氮卓，**，氟西泮，勞拉西泮，硝西泮，奧沙西泮，**和**等。

    研究的主要結(jié)果為：研究期內(nèi)，共有177355位社區(qū)居民的年齡≥66歲，且患有COPD。其中，50358人（28.4%）是新的苯二氮卓類藥物使用者，并有48915人經(jīng)傾向得分匹配與非苯二氮卓類藥物使用者匹配成功。

    與非苯二氮卓類藥物使用者相比較，新的苯二氮卓類藥物使用者院外呼吸癥狀急性加重，以及因COPD或肺炎而急診的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，其RR分別為1.45，及1.92。苯二氮卓類藥物使用者因COPD或肺炎而住院的風(fēng)險(xiǎn)也有增加，但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。

    此外，兩組受試者在ICU入住率方面無顯著性差異；但苯二氮卓類藥物使用者的全因死亡率較非使用者略有降低。

    該研究提示，老年COPD患者使用苯二氮卓類藥物可顯著增加其院外呼吸癥狀急性加重，及因COPD或肺炎而急診的風(fēng)險(xiǎn)。因而，此類患者應(yīng)用上述藥物時(shí)需注意相關(guān)的不良后果。