近期發(fā)表在《Nat Rev Gastroenterol Hepatol.》的一篇綜述對(duì)NAFLD的遺傳學(xué)、診斷和治療進(jìn)展進(jìn)行了全面回顧。在昨天發(fā)布的《Nature綜述：2014年非酒精性脂肪肝遺傳學(xué)、診斷和治療進(jìn)展（上）》一文中，我們介紹了心血管疾病與NAFLD、基因與NAFLD、NAFLD與肝細(xì)胞癌，本文將繼續(xù)介紹NAFLD診斷和治療方面的新進(jìn)展。

    目前，NASH唯一的確診方法就是肝組織活檢。肝組織活檢有很多的限制性因素，例如患者的不適、風(fēng)險(xiǎn)和抽樣的變異性。這些限制促進(jìn)了我們對(duì)確診NASH的非侵襲性的方法的研究。Bastati和他的同事們發(fā)表了一個(gè)研究，參與研究的NAFLD患者進(jìn)行了釓塞酸增強(qiáng)MRI檢查。這種檢查方法區(qū)分NASH和脂肪肝的概率為85%、敏感性為97%、特異性為63%.這一技術(shù)的一個(gè)重要的限制因素是：相似的改變可見(jiàn)于大量肝纖維化和其他原因的肝損傷。

    因此，缺乏特異性可能與NASH患者中大量的肝纖維化有關(guān)。該研究提示，盡管有這些缺點(diǎn)，但是它最終可以作為一種NAFLD檢測(cè)的非侵襲性的方法，可以發(fā)現(xiàn)預(yù)后差和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者，還可以評(píng)估其對(duì)治療的敏感性。
 

    膽汁酸在代謝性疾病和NASH中的作用是收集更多的數(shù)據(jù)。國(guó)家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行的一個(gè)重要的試驗(yàn)證實(shí)了奧貝膽酸在NASH治療中的療效和安全性。奧貝膽酸是法尼酯X受體**，可以增加胰島素的敏感性以及葡萄糖的利用，并可以降低疑診NAFLD的患者的高甘油三酯血癥和肝酶的濃度（圖1）。

    在FLINT試驗(yàn)中，283位NASH的患者被隨機(jī)分配到奧貝膽酸（25mg/天）組或安慰劑組，治療72周。主要評(píng)價(jià)項(xiàng)目是NAFLD活動(dòng)評(píng)分的增加（>2）；奧貝膽酸組中46%的患者NAFLD活動(dòng)評(píng)分增加，而安慰劑組中該數(shù)據(jù)只有21%（P <0.001）。非常重要的是，奧貝膽酸組中NASH的所有組織學(xué)特點(diǎn)都有極大的改善，包括脂肪變性、小葉性肝炎、腫脹和纖維化。然而，我們發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組中LDL膽固醇平均增加6 mg/dl（相當(dāng)于0.16 mmol/l），HDL膽固醇平均降低了1 mg/dl （相當(dāng)于0.3 mmol/l），這無(wú)疑沖淡了這些令人興奮的數(shù)據(jù)。這些酯類的改變的臨床意義還不清楚，需要進(jìn)一步闡明。短期內(nèi)NASH的所有組織學(xué)特點(diǎn)的改善是否能夠轉(zhuǎn)化為肝硬化的進(jìn)展速度的減慢還需要長(zhǎng)期的試驗(yàn)研究。盡管如此，F(xiàn)LINT試驗(yàn)確實(shí)證實(shí)了，通過(guò)藥物治療，NASH的所有組織學(xué)特點(diǎn)都可以改善；我們要準(zhǔn)備進(jìn)行大樣本的長(zhǎng)期試驗(yàn)，法尼酯X受體激動(dòng)劑和其他藥物都有希望為NASH患者提供有效的治療。

    總之，NAFLD研究進(jìn)展的速度促進(jìn)了基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)向減輕疾病負(fù)擔(dān)的診斷和治療方法的快速轉(zhuǎn)換。特別是應(yīng)用非侵襲性的診斷方法和應(yīng)用藥物治療有效逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程，貌似在以后的幾年里就能輕易完成。