在  2014年美國心臟病學會年會（ACC2014）上，DPP-4抑制劑與潛在心力衰竭風險的相關性再次成為人們關注的焦點。本次大會上公布了阿格列?。∟esina）心衰研究數據，顯示該藥心衰風險很小。

    EXAMINE（阿格列汀與標準治療在2型糖尿病合并急性冠脈綜合征患者心血管結局的比較）研究亞組分析由法國心衰專家Faiez Zannad博士（洛林中心醫(yī)院）和William White博士（康涅狄格大學醫(yī)學院）等完成。結果顯示，阿格列汀安全性良好，不會增加新診斷心衰風險，也不會增加心衰患者再入院率。對于，高危的2型糖尿病患者，使用該藥是安全的。

    White指出，我認為這是知識體系的一個重大進步，我們根據不同的背景風險，真正系統(tǒng)認真地分析了死亡率、死亡率原因和心衰的關系，并沒有發(fā)現安全性問題。

    但是沒有參加EXAMINE試驗的以上更加謹慎，表示他們在心衰分析結果發(fā)表之前不會貿然做出判斷，他們會更仔細的看這些數據。

    在看到完整的數據分析之前要謹慎！

    心衰專家Henry Krum博士（澳大利亞墨爾本Monash大學）說，我的觀點是，多一點點謹慎。給患者開DPP-4處方我會有點擔心。因為仍有跡象表明該藥會引起心衰住院風險增加，特別是在高危亞組。這里說的跡象是指這類藥物。問題出現在去年夏天，SAVOR-TIMI 53試驗發(fā)布時。研究顯示沙格列汀增加患者心衰住院風險。

    另一位心衰專家John McMurray博士（蘇格蘭Glasgow大學）表示贊同，“目前最可靠的數據來自SAVOR-TIMI 53.”

    Glasgow大學的Naveed Sattar博士也有類似擔心，“EXAMINE亞組分析似乎提供了一點安慰，但是否有足夠的力量去真正排除心衰和心衰住院風險，我們仍然沒看到實際的數據”,“希望論文的發(fā)表有助于解決這一問題”.

    Sattar 提到，TECOS（西格列?。╅L期隨訪研究對于判斷這一問題非常重要。該研究將于2014年12月結束，“現在我們小心一點是正確的”.

    ACC海報上公布的新數據

    沙格列汀和阿格列汀出現在FDA要求制藥公司提交2型糖尿病新藥心血管安全性終點的時代。SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究均在去年的ESC年會發(fā)布，并發(fā)表于《New England Journal of Medicine》。

    SAVOR-TIMI 53研究顯示沙格列汀5mg/d與安慰劑相比在復合主要終點（心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中）無顯著差異，但是可使心衰住院風險（次要終點的一個成分）增加27%.SAVOR研究進一步數據分析顯示，沙格列汀相關的心衰主要發(fā)生在用藥前6個月。2月份，FDA表示正在重新審查沙格列汀在糖尿病患者的治療與心衰風險的相關性。

    EXAMINE是一項阿格列汀心血管預后研究，將5380例2型糖尿病患者隨機分組，患者在15-90天前患有急性冠脈綜合征（ACS）。主要分析顯示阿格列汀為增加心血管疾病風險，但沒有心衰的相關數據。

    本次大會上提交了2項亞組分析結果。其中一項顯示，與安慰劑相比阿格列汀不增加心血管死亡率（HR 0.85）、突發(fā)心臟死亡（2.2%vs.2.7%,HR 0.80）。另一項分析是關于阿格列汀和心衰的詳細結果。

    在2型糖尿病合并ACS的患者，阿格列汀組和安慰劑組復合心血管結果相似（HR 0.98,95%CI, 0.86–1.12）。預設的復合心血管終點（首次發(fā)作）包括全因死亡率、非致死性心梗和卒中、不穩(wěn)定型心絞痛所致緊急血管重建、心衰住院。其中，阿格列汀組和安慰劑組心衰住院的發(fā)生率分別為3.1%和2.9%（HR 1.07,95%CI 0.79–1.46）。此外，對于有心衰病史和/或有心衰標志物異常（BNP水平升高）的患者使用阿格列汀不會導致新發(fā)的心衰和心衰惡化。

    開DDP-4處方時應該怎么辦？

    White博士說他會毫不猶豫地告訴糖尿病醫(yī)生，不要擔心阿格列汀的心衰風險。事實上BNP水平有下降的跡象。但Krum表示，他仍需要了解其他EXAMINE數據，包括心衰住院的Kaplan-Meier數據。

    EXAMINE研究的是ACS后的患者，臨床中還有ACS之前發(fā)生心衰的患者，ACS引發(fā)的心衰患者還有1年前發(fā)生心衰的患者。因此，我認為需要進一步研究這些人群。

    同時，他表示雖然自己不是心衰專家，但是在開處這些藥物時他不會過度擔心服用DPP-4抑制劑的患者是否有心衰。但仍需要保持警惕、密切監(jiān)測，包括是否有心衰癥狀，但是不認為需要做BNP或者超聲檢查。如果患者要求使用這類藥物，而且此前用過藥而且行之有效，我不會阻止他們使用DDP-4,但會提高警惕。對于有心衰的患者，如果要求我開DDP-4處方，我會更加警惕，特別開始使用的前幾個月。