【多西他賽適應(yīng)癥】

    1.多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。
    2.多西他賽適用于以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的治療。

    【多西他賽禁忌】

    以下患者禁用：
    1.對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人；
    2.白細胞數(shù)目小于1500/mm3的病人；
    3.肝功能有嚴重損害的病人；

    【多西他賽用法用量】

    多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續(xù)至少3天，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留。
    多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時，每三周一次。
    根據(jù)計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml。

    【多西他賽不良反應(yīng)】

    1.骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的不良反應(yīng)而且通常較嚴重（低于500個/mm3）?？赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。據(jù)文獻報道，有與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染發(fā)生。貧血可見于多數(shù)病例，少數(shù)病例發(fā)生重度血小板減少。
    2.過敏反應(yīng)： 部分病例可發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅、伴用或不伴用騷癢的紅斑、胸悶、背痛、呼吸困難、藥物熱或寒顫。
    3.皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。皮疹通常可能在滴注多西他賽后一周內(nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生。可能會發(fā)生指（趾）甲病變，以色素沉著或變淡為特點，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。
    4.體液潴溜包括水腫，也有報道極少數(shù)病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累計劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。
    5.可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
    6.臨床試驗中曾有神經(jīng)毒性的報道。
    7.心血管不良反應(yīng)如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。
    8.其它不良反應(yīng)包括：脫發(fā)、無力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。
    9.肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。

    【多西他賽注意事項】

    1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測主要功能指標。
    2.在肝功能異?；颊摺⑹褂枚辔魉惛邉┝恐委熁颊吆图韧邮茔K類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達100mg/m2時，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會增加。
    3.所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每天16mg，服用4-5天。
    4.中性粒細胞減少是最常見的不良反應(yīng)，多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對血細胞數(shù)目進行監(jiān)測。當病人中性粒細胞數(shù)目恢復(fù)至>1500個/mm3以上時才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴重的中性粒細胞減少（<500個/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。
    5.在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。如果發(fā)生過敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需終止治療。如果發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進行對癥治療。對已發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。
    6.多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性反應(yīng)。如果反應(yīng)嚴重，則建議在下一療程中減低劑量。
    7.已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導(dǎo)致終斷或停止治療。
    8.肝功能有損害的病人：如果血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥、胃腸道出血以及發(fā)熱性中性粒細胞減少癥、感染、血小板減少癥、口炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線和每個化療周期前要檢測肝功能。
    9.多西他賽為細胞毒類藥物，藥物配制要注意安全防護。
    10.多西他賽中已經(jīng)含有乙醇，因此在配置藥液時，可直接加入250ml的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理鹽水注射液。無需先用乙醇水溶液稀釋。多西他賽一經(jīng)配置，應(yīng)立即使用。

    【多西他賽孕婦及哺乳期婦女用藥】

    目前尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用多西他賽，或在使用多西他賽期間懷孕，應(yīng)被告之對胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險。有生育可能的婦女在使用多西他賽治療期間應(yīng)避免懷孕。

    尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應(yīng)，母親在使用多西他賽前應(yīng)停止哺乳。

    【多西他賽老年患者用藥】

    尚未明確。

    【多西他賽兒童用藥】

    多西他賽應(yīng)用于兒童的有效性及安全性尚未確定。

    【多西他賽藥物相互作用】

    體外研究表明CYP3A4抑制劑可能干擾多西他賽的代謝，因此當與此類藥物（如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等）同時應(yīng)用時應(yīng)格外小心。

    【多西他賽藥物過量】

    一旦發(fā)生過量，應(yīng)將病人移至特殊監(jiān)護病房內(nèi)并嚴密監(jiān)測重要器官功能。多西他賽過量時，尚無解毒藥可用?？深A(yù)料到的過量主要并發(fā)癥包括中性粒細胞減少、皮膚反應(yīng)和感覺異常。

    【多西他賽規(guī)格】

    1ml:20mg。