當(dāng)機(jī)體遭遇到一種病原體侵襲時(shí)，它會(huì)釋放出一系列的細(xì)胞因子，將免疫細(xì)胞吸引到感染位點(diǎn)并引起炎癥，因此可以說(shuō)炎癥是人體用來(lái)對(duì)抗感染的一種防御機(jī)制。但是炎癥失控也會(huì)引起一系列的病理反應(yīng)，如嚴(yán)重的感染和敗血癥，還有阿爾茨海默氏癥、動(dòng)脈粥樣硬化和2型糖尿病等。

    科學(xué)家們一直致力于解析炎癥的發(fā)生機(jī)制，和具體的功能，近期的一些研究為深入了解這種關(guān)鍵生理過(guò)程的**機(jī)制提出了新的見(jiàn)解，為了來(lái)自基因泰克等處的兩位學(xué)者撰寫了題為“Mechanisms and Functions of Inflammasomes”的綜述文章，介紹了近期的研究進(jìn)展，也探討了這一研究領(lǐng)域存在的問(wèn)題。這篇文章發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究小組發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞有一套**報(bào)警系統(tǒng)，通過(guò)這一信號(hào)通路檢測(cè)逃離至細(xì)胞溶質(zhì)中的細(xì)菌。這一信號(hào)激活了一種叫做caspase-11的酶，其啟動(dòng)了巨噬細(xì)胞中的自我毀滅程序。

    這項(xiàng)研究表明，缺乏caspase-11檢測(cè)信號(hào)通路的小鼠不僅易受到B. pseudomallei感染，對(duì)正常無(wú)危險(xiǎn)的B. thailandensis也是如此。因此，caspase-11對(duì)于存活于普遍存在這些病原體的環(huán)境中至關(guān)重要。

    今年的一項(xiàng)研究還表明，淋巴組織中絕大多數(shù)的CD4 T細(xì)胞盡管能夠抵抗HIV充分感染，卻是通過(guò)細(xì)胞焦亡（pyroptosis）來(lái)犧牲自身對(duì)存在的病毒DNA做出響應(yīng)，但這種高度炎癥性的細(xì)胞死亡形式將更多的CD4 T細(xì)胞吸引到了這一區(qū)域，由此形成了一個(gè)惡性循環(huán)，最終對(duì)免疫系統(tǒng)造成了嚴(yán)重破壞。

    人們通常將HIV感染過(guò)程中的CD4 T細(xì)胞死亡歸因于凋亡（或稱程序性細(xì)胞死亡）。問(wèn)題在于，大多數(shù)研究都將焦點(diǎn)放在血液中的活性細(xì)胞上，HIV能夠“有效地感染”這些細(xì)胞，與宿主細(xì)胞基因組整合，進(jìn)行自身**。而2010年的一項(xiàng)研究證實(shí)，相比之下淋巴組織中95%的CD4 T細(xì)胞都是“感染失敗”的旁觀者細(xì)胞——病毒能夠穿透這些細(xì)胞但無(wú)法整合或**。

    這項(xiàng)研究表明一種caspase-1抑制劑有可能為數(shù)百萬(wàn)無(wú)法獲得抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的人們提供一種過(guò)渡性治療。這樣的藥物或許甚至可以阻止存在于記憶CD4 T細(xì)胞中的潛伏病毒庫(kù)擴(kuò)散，到目前為止這是阻礙HIV/AID治療的一種重要原因。

    慢性炎癥過(guò)程中細(xì)胞因子異常作用有可能促進(jìn)了記憶CD4 T細(xì)胞穩(wěn)態(tài)增殖，如果我們?nèi)コ匝装Y，是否能夠阻止穩(wěn)態(tài)增殖并削弱潛伏儲(chǔ)存庫(kù)？這是可以檢測(cè)的。如果確是如此，caspase-1抑制劑有可能成為治療雞尾酒的一個(gè)成分。

    此外，發(fā)表于《科學(xué)》（Science）雜志上的一篇文章指出，細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)傳感器信號(hào)通路就像屋內(nèi)的行動(dòng)探測(cè)器：它們會(huì)觸發(fā)求助警報(bào)——來(lái)自免疫系統(tǒng)的反應(yīng)。

    在抗感染防御過(guò)程中，你希望能夠?qū)⑼Ａ粼诩?xì)胞外以及進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌區(qū)別開(kāi)來(lái)。你可以將外部傳感器視作是一種黃色警報(bào)；它們告訴我們有細(xì)菌存在。但這些細(xì)胞有可能是存在于錯(cuò)誤地方的一些普通細(xì)菌，也可能是能夠引起嚴(yán)重感染的極危險(xiǎn)細(xì)菌。內(nèi)部傳感器發(fā)揮紅色警報(bào)作用；它們警告我們存在有不良意圖的細(xì)菌，它們具有侵入和操控我們細(xì)胞的遺傳能力。

    機(jī)體通過(guò)提高受攻擊區(qū)域附近的血管通透性來(lái)對(duì)細(xì)菌感染做出反應(yīng)，使得免疫系統(tǒng)細(xì)胞離開(kāi)血流，尋找并破壞細(xì)菌。流體滲漏到感染周圍的區(qū)域，引起特征性的腫脹。這有利于對(duì)抗感染，但當(dāng)感染失去控制時(shí)，全身發(fā)生這樣的免疫反應(yīng)，會(huì)造成血壓下降，心臟負(fù)擔(dān)過(guò)重，導(dǎo)致器官衰竭甚至死亡。在美國(guó)每年有75萬(wàn)人遭受感染性休克，造成了近170億美元的花費(fèi)。