在乳腺和胰腺癌小鼠模型中，血管緊張素抑制劑氯沙坦可通過(guò)開(kāi)放腫瘤內(nèi)閉陷血管改善化療效果，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期。論文在線發(fā)表于《自然通訊》。

    既往研究顯示氯沙坦可通過(guò)抑制膠原形成改善大分子在腫瘤內(nèi)的分布。癌癥相關(guān)性成纖維細(xì)胞增殖以及膠原和透明質(zhì)酸生成增多可引起腫瘤內(nèi)應(yīng)力升高，進(jìn)而可導(dǎo)致內(nèi)部血管受壓并閉陷。此項(xiàng)研究對(duì)氯沙坦以及其它血管緊張素阻斷藥物能否降低腫瘤內(nèi)應(yīng)力進(jìn)行了評(píng)估。

    結(jié)果顯示，在小鼠模型中膠原和透明質(zhì)酸均涉及腫瘤內(nèi)血管受壓，氯沙坦則可通過(guò)降低CAF活性和總體密度抑制膠原和透明質(zhì)酸生成。與ACE抑制劑相比，氯沙坦及血管緊張素受體阻斷劑降低腫瘤內(nèi)應(yīng)力的效應(yīng)更為顯著。在乳腺和胰腺癌模型中，單獨(dú)應(yīng)用氯沙坦對(duì)腫瘤生長(zhǎng)影響甚微，與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物聯(lián)用時(shí)則可延緩腫瘤生長(zhǎng)并延長(zhǎng)生存期。