羅徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們?cè)谝认侔┲邪l(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵的基因PLAC-8，致癌突變可以通過(guò)這個(gè)基因?qū)ψ允僧a(chǎn)生影響，進(jìn)而支持正常細(xì)胞的癌變。進(jìn)一步的小鼠研究顯示，阻斷PLAC-8可以延緩癌癥的進(jìn)程，延長(zhǎng)小鼠的壽命。文章于五月一日發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上。

    胰腺癌發(fā)病快生存率低，而且這些癌細(xì)胞能夠頑固地抵抗靶向性治療。近來(lái)，人們對(duì)胰腺癌治療的改進(jìn)，大多只是采用了老化療藥物的不同組合。現(xiàn)在，羅徹斯特大學(xué)的Hartmut Land和Aram F. Hezel領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，針對(duì)胰腺癌細(xì)胞的自噬展開(kāi)了研究，并在其中找到了新的治療靶標(biāo)。這個(gè)靶標(biāo)對(duì)于胰腺癌的生長(zhǎng)和發(fā)展非常關(guān)鍵，為人們提供了一條充滿希望的新干涉途徑。

    自噬是細(xì)胞內(nèi)的消化程序，能夠清除錯(cuò)誤蛋白和細(xì)胞器，將它們降解成為可以重復(fù)使用的基礎(chǔ)材料。細(xì)胞通過(guò)自噬過(guò)程對(duì)物資進(jìn)行循環(huán)利用，以便在壓力條件下生存。當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒约?xì)胞時(shí)，為了支持細(xì)胞的快速轉(zhuǎn)變和滿足腫瘤生長(zhǎng)的需要，細(xì)胞內(nèi)的自噬過(guò)程會(huì)大大加快。研究人員發(fā)現(xiàn)，PLAC-8基因?yàn)檫@種高度活躍的回收過(guò)程提供了支持。

    “令我們感到興奮的是，這個(gè)基因?qū)τ诎┘?xì)胞來(lái)說(shuō)很關(guān)鍵，但并不是正常細(xì)胞所必需的，” Land說(shuō)。“這種癌癥特異性的非突變基因，可以幫助我們更有效的干涉癌細(xì)胞。”

    KRAS和p53突變能夠協(xié)同起作用，促進(jìn)細(xì)胞癌變。這種遺傳改變不僅出現(xiàn)在許多胰腺癌中，也涉及了許多其他的癌癥，例如肺癌、大腸癌和肝癌。為此。研究人員鑒定了一系列由KRAS和p53突變協(xié)同激活的基因網(wǎng)絡(luò)，并著重研究了PLAC-8基因。

    他們構(gòu)建了小鼠胰腺癌模型，并在其中失活PLAC-8以關(guān)閉自噬，結(jié)果這一措施顯著延緩了癌癥的進(jìn)程。研究顯示，PLAC-8在阻止腫瘤生長(zhǎng)的同時(shí)，并未給正常組織帶來(lái)不良影響。

    “癌細(xì)胞中的PLAC-8負(fù)責(zé)加速物資的循環(huán)利用，該基因可以成為對(duì)抗癌癥的新靶點(diǎn)，我們希望能夠在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出新的胰腺癌治療藥物，”Hezel教授說(shuō)。“PLAC 8對(duì)自噬的影響有很大的臨床價(jià)值。目前雖然也有一些藥物可以抑制自噬，但它們的特異性不夠高，不能專門(mén)靶標(biāo)腫瘤中的自噬過(guò)程。”

    近年來(lái)，癌癥中的自噬受到了越來(lái)越多的關(guān)注，也有一些靶標(biāo)自噬的新藥進(jìn)入了臨床試驗(yàn)。而這項(xiàng)研究進(jìn)一步解析了自噬在胰腺癌中的功能。

    最近，《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志刊登了評(píng)論文章，探討了自噬在胰腺癌中的作用，及其給臨床治療帶來(lái)的啟示。羅切斯特大學(xué)的這項(xiàng)新研究，通過(guò)Plac8將致癌突變與自噬聯(lián)系起來(lái)，向人們展示了細(xì)胞癌變時(shí)的代謝重編程機(jī)制。