美國(guó)**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)( National Comprehensive Cancer Network，NCCN)近期公布了《2012 卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實(shí)踐指南第 2 版》。

    隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)的處理方法，按照患者既往有無(wú)化療和復(fù)發(fā)類型可分為 3 種情況：

    (1) CA125 升高或臨床復(fù)發(fā)而既往未接受化療，可行影像學(xué)檢查( 如臨床需要行胸部、腹部、盆腔 CT 或 MRI、PET-CT、PET 檢查) ，之后按初始治療原則處理。

    (2) CA125 持續(xù)升高且既往曾接受化療，可行影像學(xué)檢查，之后可選擇延遲治療直至臨床復(fù)發(fā)、立即按復(fù)發(fā)腫瘤治療或參與臨床試驗(yàn)。

    (3) 臨床復(fù)發(fā)且既往曾接受化療，可先行影像學(xué)檢查，再按持續(xù)或復(fù)發(fā)性腫瘤進(jìn)行治療。

    腫瘤持續(xù)或復(fù)發(fā)時(shí)的治療，初始化療過(guò)程中腫瘤進(jìn)展或穩(wěn)定者可選擇：(1) 參加臨床試驗(yàn)。(2) 支持治療。(3) 按復(fù)發(fā)治療方案進(jìn)行治療。

    對(duì)于初始治療后完全緩解，停止化療后 ＜ 6 個(gè)月發(fā)生復(fù)發(fā)( 鉑耐藥型) 或Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期部分緩解的患者可選擇：(1) 參加臨床試驗(yàn)。(2) 按復(fù)發(fā)治療方案進(jìn)行治療。(3) 觀察(2B 級(jí)證據(jù)) 。

    對(duì)于化療停止 6 個(gè)月以上發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者( 鉑敏感型) ，可分為影像學(xué)-臨床復(fù)發(fā)或生化復(fù)發(fā)(CA125 升高但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶) 。對(duì)于影像學(xué)-臨床復(fù)發(fā)，可考慮二次細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后再選擇：(1) 參加臨床試驗(yàn)。(2) 以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。(3) 按復(fù)發(fā)治療方案進(jìn)行治療。

    對(duì)于生化復(fù)發(fā)患者，可選擇：(1) 參加臨床試驗(yàn)。(2) 推遲治療直至出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。(3) 立即按復(fù)發(fā)方案開始治療( 2B 級(jí)證據(jù)) 。

    新版指南特別指出，強(qiáng)烈推薦復(fù)發(fā)患者參與驗(yàn)證新藥的臨床研究。從 CA125 升高到出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為 2 ～6月。已有證據(jù)顯示，CA125 升高后立開始化療并不能改善患者的預(yù)后。內(nèi)分泌治療對(duì)于接受鉑類藥物后發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者治療效果極為有限。目前，用于 CA125 升高的復(fù)發(fā)性患者，只有他莫昔芬等內(nèi)分泌治療( 2B 級(jí)證據(jù)) 。

    如果患者已連續(xù)復(fù)發(fā)兩次，她們?cè)俅谓邮苤委熀螳@益的可能性極小。對(duì)于這些患者，處理時(shí)要注意遵循個(gè)體化原則。

    對(duì)于鉑敏感型復(fù)發(fā)患者，推薦含鉑方案化療( 1 級(jí)證據(jù)) ，首選方案包括卡鉑 + 紫杉醇、卡鉑 + 紫杉醇周療、卡鉑 + 多烯紫杉醇、卡鉑 + 吉西他濱( 已有證據(jù)顯示該方案可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期) 、卡鉑 + 脂質(zhì)體多柔比星( 已有證據(jù)顯示該方案可延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期) 、順鉑 + 吉西他濱。單藥化療首選卡鉑或順鉑。

    對(duì)于鉑耐藥型復(fù)發(fā)性患者，推薦首選非鉑類單藥化療，包括多烯紫杉醇、依托泊苷( 口服) 、吉西他濱、脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇周療或拓?fù)涮婵?。近期的研究結(jié)果顯示，拓?fù)涮婵抵墀煻拘苑磻?yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度均低于 5d 用藥，間隔 3 周方案。

    對(duì)復(fù)發(fā)卵巢癌可能有效的其他單藥包括六甲蜜胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、培美曲塞和長(zhǎng)春瑞濱。對(duì)于鉑敏感和鉑耐藥型復(fù)發(fā)性卵巢癌，貝伐單抗也是一種有效的藥物。

    對(duì)于無(wú)法耐受細(xì)胞毒性藥物的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者和腫瘤對(duì)細(xì)胞毒性藥物無(wú)反應(yīng)的復(fù)發(fā)性患者，可接受內(nèi)分泌治療，可用藥物包括他莫昔芬、阿那曲唑、來(lái)曲唑、醋酸甲地孕酮和亮丙瑞林。局部放療也可作為一種姑息性治療方式。近期的研究發(fā)現(xiàn)，一種名為 Olaparib( AZD2281) 的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP) 抑制劑對(duì)鉑敏感性患者具有顯著的活性，但它只對(duì)部分化療耐受性卵巢癌患者有效。