來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員證實(shí)一種名為MicroRNA-26a（miR-26a）的miRNA通過靶向HGF-cmet信號通路，抑制了肝癌的血管發(fā)生。相關(guān)研究論文已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線發(fā)布。

復(fù)旦大學(xué)的欽倫秀（Lun-XiuQin）教授是這篇文章的通訊作者。其主要研究方向?yàn)楦伟┺D(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)理及其防止。現(xiàn)為973首席科學(xué)家、“教育部肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)理與防止創(chuàng)新團(tuán)隊”帶頭人，迄今發(fā)表論文近100篇。

microRNA(miRNA)是一類長度為19～25個核苷酸(nt)的非編碼小RNA，通過與靶mRNA的互補(bǔ)配對在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)，導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制，控制哺乳類動物約30%的蛋白質(zhì)編碼基因活性。miRNA與其靶mRNA分子組成了一個復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，參與包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡、發(fā)育等多種生物學(xué)過程，其表達(dá)異常會導(dǎo)致腫瘤等重大疾病。目前已知多種miRNA與腫瘤的發(fā)生、分化程度、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。

血管生成是體內(nèi)一種非常重要的過程。它不僅涉及再生、創(chuàng)傷愈合等生理過程，還參與糖尿病、視網(wǎng)膜病變、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腫瘤生長與侵襲等病理過程。尤其是腫瘤的發(fā)生發(fā)展依賴于新生血管，腫瘤新生血管是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ)之一。

近來有研究發(fā)現(xiàn)miR-26a下調(diào)與癌癥的不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián)。今年早些時候，欽倫秀課題組證實(shí)了肝癌組織中miR-26a往往下調(diào)，且與肝癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性。miR-26a可通過IL-6-Stat3信號通路來抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。在新研究中，研究人員進(jìn)一步探討了miR-26a有可能在腫瘤血管發(fā)生中所起的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)miR-26a下調(diào)與肝癌的血管生成潛能增高有關(guān)。通過功能獲得和功能缺失研究，在肝癌細(xì)胞中證實(shí)miR-26a顯著抑制了VEGFA表達(dá)，隨后抑制了肝癌細(xì)胞的增殖、遷移和內(nèi)皮細(xì)胞毛細(xì)血管形成，在體內(nèi)miR-26a抑制了腫瘤血管發(fā)生。研究人員確定了HGF是miR-26a的一個靶點(diǎn)。HGF**可以拮抗miR-26a上調(diào)誘導(dǎo)的效應(yīng)。與之相反，沉默HGF則可誘導(dǎo)與miR-26a相似的效應(yīng)。

隨后研究人員進(jìn)一步揭示，miR-26a至少部分程度上是通過抑制HGF受體(cMet)和它的下游信號通路，轉(zhuǎn)而抑制了肝癌細(xì)胞中的VEGFA生成，并損害了內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFR2信號，來發(fā)揮抗血管生成功能的。具有高水平miR-26a、低水平HGF、低水平VEGFA或是腫瘤組織中低微血管密度（MVD）的肝癌患者預(yù)后更好，總生存期(OS)以及復(fù)發(fā)時間(TTR)更長。在多變量分析中，他們證實(shí)miR-26a，或組合HGF是肝癌患者總生存期和復(fù)發(fā)時間的一個預(yù)后指標(biāo)。

新研究結(jié)果表明，miR-26a可通過HGF-cMet信號通路來抑制腫瘤血管生成，從而為肝癌提供了一個新的有潛力的預(yù)后標(biāo)記及治療靶點(diǎn)。