資訊|論壇|病例

搜索

首頁(yè) 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫(kù) 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 胰腺癌治療的進(jìn)展有哪些

胰腺癌治療的進(jìn)展有哪些

2010-11-10 10:54 閱讀:2521 來(lái)源:醫(yī)學(xué)論壇報(bào) 作者:水**南 責(zé)任編輯:水北天南
[導(dǎo)讀] 胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,占惡性腫瘤死亡的第四位。它的治療關(guān)系到病人的生存質(zhì)量。下面了解一下關(guān)于胰腺癌治療的進(jìn)展有哪些

  胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,占惡性腫瘤死亡的第四位。它的治療關(guān)系到病人的生存質(zhì)量。下面了解一下關(guān)于胰腺癌治療的進(jìn)展有哪些。
  “胰腺癌是一種高度惡性的腫瘤,早期就有血源性、淋巴轉(zhuǎn)移,預(yù)后極差。幾十年來(lái)胰腺癌的治療進(jìn)展很小,尤其是晚期胰腺癌。因此,將來(lái)除了進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)胰腺癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究之外,還須注意以下幾方面以提高臨床研究質(zhì)量:①晚期胰腺癌全身治療的臨床試驗(yàn)須將局部晚期與轉(zhuǎn)移性胰腺癌分開,兩者預(yù)后、治療方案均不同;②對(duì)于ECOG評(píng)分0~1與2的患者也應(yīng)分開,因藥物耐受性、療效均不同;③輔助治療臨床試驗(yàn)應(yīng)將R0、R1切除患者分開;④ 胰腺癌有明顯異質(zhì)性,應(yīng)根據(jù)腫瘤標(biāo)志物篩選入組人群,會(huì)更有利于獲得陽(yáng)性結(jié)果;⑤很多藥物如西妥昔單抗、貝伐珠單抗在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中有效,但Ⅲ期臨床試驗(yàn)卻證實(shí)無(wú)效,因此Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)更嚴(yán)格,如PFS或OS改善應(yīng)>2個(gè)月;⑥Ⅲ期臨床試驗(yàn)應(yīng)將HR設(shè)計(jì)為<0.75,以便結(jié)果有實(shí)際臨床意義。”
  ——王理偉
  展望胰腺癌研究
  胰腺癌是目前已知惡性度最高的腫瘤之一,患者5年生存率不足5%。胰腺癌發(fā)病隱匿,早期診斷困難,80%以上的患者在確診時(shí)已處于進(jìn)展期。外科手術(shù)是目前根治胰腺癌的唯一方法,但臨床上腫瘤切除率僅5%~15%,而且即便腫瘤切除,患者術(shù)后5年生存率仍低于20%,中位生存期僅15~l9個(gè)月。因此,胰腺癌的診斷和治療需要手術(shù)、化療、放療及診斷科室等多學(xué)科密切配合。本文主要介紹近來(lái)胰腺癌的內(nèi)科治療進(jìn)展。
  胰腺癌輔助治療
  目前對(duì)于胰腺癌患者的術(shù)后輔助治療還存在爭(zhēng)議,這是由于相關(guān)臨床研究均存在不足。北美依據(jù)3項(xiàng)研究(GITSG、EORTC、 RTOG9704)將標(biāo)準(zhǔn)治療定為術(shù)后輔助放化療+化療,歐洲則依據(jù)另外3項(xiàng)研究(CONKO-001、ESPAC-1、ESPAC-3)將標(biāo)準(zhǔn)治療定為輔助化療。
  EORTC研究顯示,與單純放療相比,基于5氟尿嘧啶(5-FU)的放化療能改善胰腺癌亞組患者生存,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(P=0.099)。ESPAC-1研究表明,在輔助化療中加入放療后反而對(duì)患者生存有害。薩比阿(Subbiah)等在2010年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤會(huì)議(ASCO-
  GI)上報(bào)告,他們回顧性分析美國(guó)退伍軍人中心癌癥登記(VACCR)數(shù)據(jù)庫(kù)742例胰腺癌患者資料后發(fā)現(xiàn),術(shù)后輔助化療或放化療較單純放療或觀察能明顯改善患者生存,其中單純放療組患者預(yù)后最差。因此,美國(guó)**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)胰腺癌臨床實(shí)踐指南》推薦,胰腺癌術(shù)后輔助治療時(shí),單藥化療(優(yōu)選吉西他濱,其次為5-FU、卡培他濱)或基于5-FU的同步放化療聯(lián)合吉西他濱全身化療均為可選方案。
  胰腺癌的輔助治療對(duì)象通常包括R1切除患者。ESPAC-1研究中,R1切除者(101例)、R0切除者(440例)的總生存(OS)期分別為 10.9個(gè)月和16.9個(gè)月。進(jìn)一步分析顯示,R0切除組能從化療中獲益,而R1切除組從化療、放化療中均無(wú)獲益(可能由于樣本量不足)。但是,CONKO-001研究中,R1切除組接受吉西他濱化療后OS期從14.1個(gè)月延長(zhǎng)至22.1個(gè)月,達(dá)到了R0切除組的預(yù)后水平(21.7個(gè)月)。巴特里尼(Butturini)等的一項(xiàng)薈萃分析顯示,放化療可使R1切除組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%(HR=0.72),卻使R0切除組該風(fēng)險(xiǎn)增加19% (HR=1.19),單純化療則使R1切除組及R0切除組死亡風(fēng)險(xiǎn)分別增加4%、降低35%。因此,目前對(duì)于R1切除的患者,單純化療是優(yōu)選方案,放化療是可選擇方案。
  在靶向藥物方面, 有研究者在2010年ASCO- GI上報(bào)告了一項(xiàng)吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼用于手術(shù)切緣陰性胰腺癌輔助治療的研究,數(shù)據(jù)顯示其主要終點(diǎn)無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS)期估計(jì)為21.5個(gè)月,中位OS雖未達(dá)到,但估計(jì)患者1、2年OS率為82%、61%,其進(jìn)一步結(jié)果值得期待。
  局部晚期胰腺癌治療
  約15%~20%的胰腺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)即為局部晚期,由于腸系膜上靜脈或門靜脈的包繞、閉塞,或腸系膜上動(dòng)脈、腹腔干、下腔靜脈、主動(dòng)脈的侵犯,患者失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。
  自上世紀(jì)80年代,基于5-FU的同步放化療成為局部晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。隨著吉西他濱成為胰腺癌最主要的細(xì)胞毒藥物,單純吉西他濱化療與基于5-FU的放化療之間的比較成為焦點(diǎn)。目前絕大多數(shù)晚期胰腺癌全身治療臨床試驗(yàn)均包括局部晚期胰腺癌。2008年歐洲一項(xiàng)多中心隨機(jī)臨床研究將119例局部晚期胰腺癌患者隨機(jī)分組,分別給予吉西他濱單藥化療或60 Gy放療聯(lián)合同期5-FU+順鉑化療,結(jié)果為聯(lián)合治療組患者1年生存率低于吉西他濱化療組(32%對(duì)52%),且耐受性亦不及單藥化療組。但美國(guó)東部腫瘤學(xué)協(xié)作組(ECOG)的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究(E4201)結(jié)果卻相反:與吉西他濱單藥化療相比,50.4 Gy放療同期聯(lián)合吉西他濱治療后續(xù)以吉西他濱治療,可顯著延長(zhǎng)局部晚期胰腺癌患者生存期。
  由于同步放化療毒性較大,與單純化療相比是否獲益又尚無(wú)定論,需要探索更優(yōu)化的治療方案。休格特(Huguet)等報(bào)告,吉西他濱化療后疾病無(wú)進(jìn)展的局部晚期胰腺癌患者,接受繼續(xù)放化療的無(wú)進(jìn)展生存(PFS,10.8個(gè)月對(duì)7.4個(gè)月,P=0.005)、OS(15.0個(gè)月對(duì)11.7個(gè)月,P=0.0009)均顯著優(yōu)于繼續(xù)化療。
  鑒于上述研究,目前對(duì)于無(wú)法手術(shù)的局部晚期胰腺癌患者,建議給予多學(xué)科綜合治療:在吉西他濱或5-FU同步放化療的基礎(chǔ)上,聯(lián)合基于吉西他濱的全身化療。對(duì)于無(wú)法耐受同步放化療的患者,吉西他濱單藥化療亦為可接受方案。
  轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療
  50%的胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即為轉(zhuǎn)移性,若未經(jīng)積極治療生存期僅為3~4個(gè)月,5年生存率低于1%,大部分患者在1年內(nèi)死亡。盡管吉西他濱已經(jīng)確立了在晚期胰腺癌治療中的地位,但其生存改善也有限,因而有研究相繼評(píng)價(jià)了基于吉西他濱的聯(lián)合化療方案。令人失望的是,吉西他濱聯(lián)合5-FU、卡培他濱、順鉑、奧沙利鉑、伊立替康、培美曲塞或多西他賽的方案均未顯示明顯的生存優(yōu)勢(shì),僅對(duì)體能狀態(tài)較好的患者,吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶類或鉑類可能有優(yōu)勢(shì)。
  吉西他濱聯(lián)合靶向藥物的生存獲益僅見于厄洛替尼。加拿大**癌癥研究所的一項(xiàng)研究(NCIC PA.3)顯示,對(duì)于晚期胰腺癌患者,吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼治療組1年OS率(24%對(duì)17%,P=0.025)、中位生存期(6.4月對(duì)5.9月)均優(yōu)于吉西他濱單藥治療組。但是,聯(lián)合組患者中位生存期僅延長(zhǎng)2周,其臨床意義非常有限。吉西他濱聯(lián)合其他靶向藥物均未能顯示生存獲益,這些靶向藥物包括表皮因子生長(zhǎng)受體(EGFR)抑制劑、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)/血管生成抑制劑、細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP1)抑制劑、COX2抑制劑、法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路MEK1/MEK2特異性抑制劑等。另外,吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗的研究(AVITA)提示,該方案可顯著延長(zhǎng)晚期胰腺癌患者PFS期,但患者OS并無(wú)獲益(P=0.2087)。[2720201]


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來(lái)源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved