為降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2013年7月25日，國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)（InternationalAtherosclerosisSociety，IAS）更新了其對(duì)高水平血膽固醇和血脂異常治療的推薦，頒布了《IAS意見(jiàn)書(shū)：血脂異常管理的全球推薦》（AnInternationalAtherosclerosisSocietyPositionPaper:GlobalRecommendationsfortheManagementofDyslipidemia）。
 

    該意見(jiàn)書(shū)推陳出新，且更貼近臨床實(shí)際。尤其重要的是，本意見(jiàn)書(shū)所做的推薦大多基于多重證據(jù)類(lèi)型。具體的主要更新如下：
    1.提出非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-c）為致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇的主要形式；
    2.致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇定義為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）或non-HDL-c；
    3.定義了一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防時(shí)致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇（LDL-c或non-HDL-c）的最佳水平；
    4.認(rèn)為長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)優(yōu)于短期風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)；
    5.根據(jù)不同國(guó)家和地區(qū)的基線風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；
    6.全文分為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防兩部分進(jìn)行介紹，一級(jí)預(yù)防強(qiáng)調(diào)生活方式干預(yù)；二級(jí)預(yù)防強(qiáng)調(diào)藥物治療。

    這些建議基于現(xiàn)行流行病學(xué)、基因研究、及臨床試驗(yàn)的證據(jù)，對(duì)血脂管理有幾項(xiàng)新的觀念提示，值得參考。

    終身預(yù)防的觀念

    現(xiàn)行多數(shù)血脂管理指南對(duì)一級(jí)預(yù)防的建議都只針對(duì)中老年人群，而且多數(shù)現(xiàn)行的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表都只能預(yù)測(cè)未來(lái)十年的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于青壯年人群，則往往認(rèn)為其十年風(fēng)險(xiǎn)不高，而采取較為寬松的管理策略。
    IAS的專家建議：血脂管理要有更長(zhǎng)遠(yuǎn)的規(guī)劃，要將風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估推算到個(gè)人80歲時(shí)發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。強(qiáng)調(diào)終身預(yù)防的觀念，對(duì)于年紀(jì)較輕卻已經(jīng)有心血管病危險(xiǎn)因素的人非常重要，因?yàn)檫@些人的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)往往被低估。事實(shí)上，不論年齡高低，所有會(huì)加速動(dòng)脈硬化的因素如高血脂、吸煙、高血壓、糖尿病都需要積極管理，而且只要有管理，風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低，所以要評(píng)估每個(gè)人整體的心血管風(fēng)險(xiǎn)并考慮其長(zhǎng)期的風(fēng)險(xiǎn)。
    具體的做法是依照Lloyd-Jones/Framinghamalgorithm（2006年Lloyd-Jones等提出）推算個(gè)人到80歲時(shí)發(fā)生心血管事件的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，自低到高分為4級(jí)：低危（lowrisk）<15%、中危（moderaterisk）15-30%、中高危（moderatelyhighrisk）30-44%、及高危（highrisk）≥45%。但是現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)量表例如衍生自Framingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表的歐美人群數(shù)據(jù)能否推及其他人種不無(wú)爭(zhēng)議，所以計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)還應(yīng)該就各地區(qū)及人種的需要做驗(yàn)證。若不知如何校正，則應(yīng)該針對(duì)個(gè)人已知的現(xiàn)存危險(xiǎn)因素做管理：例如有高血壓者要控制血壓、有高膽固醇血癥者要控制膽固醇等。

    選擇血脂管理主要目標(biāo)（majortargetoftherapy）的觀念

    毋庸置疑，LDL-C是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化最主要的血脂蛋白，所以傳統(tǒng)血脂管理都以控制LDL-C為首要目標(biāo)。
    IAS的專家建議：會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的脂蛋白不只是LDL-C，計(jì)算Non-HDL-C（totalcholesterol-HDL-C）更能代表所有能造成動(dòng)脈硬化的脂蛋白，包括富含膽固醇的VLDL殘片等，所以在血脂管理上Non-HDL-C同等重要。Non-HDL-C計(jì)算出的數(shù)值大約等于LDL-C+30mg/dL。將來(lái)累積更多臨床證據(jù)，Non-HDL-C甚至可能取代LDL-C成為主要的治療目標(biāo)。
    此外，有專家建議會(huì)造成動(dòng)脈硬化的脂蛋白都帶有ApoB脂蛋白，所以測(cè)量ApoB也可以定量所有能造成動(dòng)脈硬化的脂蛋白。但由于現(xiàn)有的檢測(cè)方式仍未標(biāo)準(zhǔn)化且臨床證據(jù)不足，所以臨床應(yīng)用仍未普遍。至于HDL-C過(guò)低（lowHDL-C）是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，可以作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要指標(biāo)。但目前藥物治療臨床效果有限，要升高HDL-C仍以生活方式干預(yù)為主。還有很多其他血脂標(biāo)記如Lp（a）及非血脂標(biāo)記如CRP等，雖然對(duì)臨床風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估有部分幫助，但并不建議做例行監(jiān)測(cè)。

    “理想LDL-C值”與“目標(biāo)LDL-C值”的觀念

    血脂管理上區(qū)分“理想LDL-C值”（optimallevels）與“目標(biāo)LDL-C值”（goalsoftherapy）很重要。
    “理想LDL-C值”是指為了將個(gè)人發(fā)生心血管病的風(fēng)險(xiǎn)降到最低所需要維持的LDL-C值，強(qiáng)調(diào)的是個(gè)人終其一生持續(xù)維持的管理策略。依照現(xiàn)有流行病學(xué)及基因?qū)W證據(jù)推論出的“理想LDL-C值”應(yīng)該是<100mg/dL（或Non-HDL-C<130mg/dL），尤其是高危人群；至于LDL-C值在100-129mg/dL則是低危人群或沒(méi)有心血管病危險(xiǎn)因素者可接受的“理想LDL-C值”。
    “目標(biāo)LDL-C值”則是指?jìng)€(gè)人已經(jīng)有一定的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，為降低風(fēng)險(xiǎn)而須達(dá)到的LDL-C值。“目標(biāo)LDL-C值”推論自臨床隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)行的血脂管理指南都有相關(guān)的建議。舉例來(lái)說(shuō)：對(duì)已經(jīng)罹患心血管病，需要做二級(jí)預(yù)防的人群而言，指南建議的“目標(biāo)LDL-C值”可能低于“理想LDL-C值”（<100mg/dL），例如歐美指南都建議這類(lèi)病人的LDL-C要降到<70mg/dL。

    一級(jí)預(yù)防血脂管理的觀念

    IAS專家主張?jiān)诳紤]長(zhǎng)期服藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及安全性之下應(yīng)盡可能將LDL-C控制在理想值。然而現(xiàn)實(shí)的考慮，例如醫(yī)保是否能負(fù)擔(dān)，則依國(guó)家地區(qū)不同而有所差異。因此實(shí)際臨床上治療的強(qiáng)度，仍應(yīng)交由醫(yī)師依照病人個(gè)別狀況及國(guó)家醫(yī)保給付政策而定。
    為達(dá)到盡可能將LDL-C控制在理想值的目的，非藥物的生活方式干預(yù)（lifestyletherapy）仍然是所有有心血管病風(fēng)險(xiǎn)者都應(yīng)盡力做好的一線治療；至于他汀類(lèi)藥物，則保留給中高危（moderatelyhighrisk）及高危（highrisk）人群使用。中危（moderaterisk）人群是否用藥，則應(yīng)考慮其LDL-C值。若LDL-C高，則應(yīng)用藥。
他汀類(lèi)藥物的使用原則，男女均適用。老年人若屬中高?；蚋呶Ｈ巳阂矐?yīng)用藥，但應(yīng)特別注意藥物交互作用。

    二級(jí)預(yù)防血脂管理的觀念

    現(xiàn)有證據(jù)顯示，已經(jīng)罹患心血管病者的“理想LDL-C值”可能明顯低于一級(jí)預(yù)防的人群，而且似乎“越低越好”（thelower，thebetter）。雖然有些人建議，不論LDL-C值多少，一律應(yīng)該使用高劑量他汀藥物做二級(jí)預(yù)防，但I(xiàn)AS的專家認(rèn)為根據(jù)現(xiàn)有二級(jí)預(yù)防的大型研究推算出“理想LDL-C值”（<70mg/dL或Non-HDL-C<100mg/dL）應(yīng)屬合理。
另一派意見(jiàn)認(rèn)為：降低LDL-C所得到的臨床效益之間呈對(duì)數(shù)關(guān)系，將LDL-C由降到100mg/dL繼續(xù)往下降到<70mg/dL，所獲得的臨床效益并不顯著，不一定要用高劑量他汀藥物。但是由于這類(lèi)已經(jīng)罹病的病人，其心血管病的復(fù)發(fā)率極高，而他汀類(lèi)藥物相對(duì)安全，臨床上治療不足的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)比治療過(guò)當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)更高，所以應(yīng)該積極用較高劑量的他汀藥物將LDL-C降到<70ma/dL。

    再者，對(duì)需要二級(jí)預(yù)防的高危病人而言，單靠他汀藥物要將LDL-C降到<70mg/dL并不容易。由于近來(lái)使用他汀藥及煙酸的大型研究AIM-HIGH及HPS2-THRIVE，以及使用n-3脂肪酸等研究相繼失敗，IAS專家建議若單獨(dú)使用他汀藥無(wú)法將LDL-C降到<70mg/dL，應(yīng)該加第二種降膽固醇藥物，如ezetimibe或bileacidresin的聯(lián)合療法，雖然這方面的臨床證據(jù)仍有待加強(qiáng)。
當(dāng)LDL-C治療后已經(jīng)達(dá)標(biāo)，但是Non-HDL-C及TG仍超標(biāo)可考慮加fibrate、niacin或高劑量n-3fattyacids聯(lián)合治療，雖然此類(lèi)聯(lián)合治療證據(jù)強(qiáng)度不高于他汀治療LDL-C。
此外，二級(jí)預(yù)防應(yīng)該是全面的，要涵蓋所有動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，包括戒煙、控制血壓、控制血糖等，這樣才能收到最佳效果。

    該意見(jiàn)書(shū)的編寫(xiě)小組成員為17個(gè)國(guó)際知名專家，評(píng)估現(xiàn)有的基于循證的推薦并將其整理而成，主席為ScottM.Grundy教授。ScottM.Grundy教授是IAS主席，也是ATPⅡ指南第一作者和ATPⅢ指南編寫(xiě)委員會(huì)主席。

    值得一提的是，我國(guó)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院趙冬教授受邀作為編寫(xiě)小組成員，為該意見(jiàn)書(shū)的撰寫(xiě)提供了中國(guó)的流行病學(xué)數(shù)據(jù)和臨床資料。