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奧普力農(nóng)臨床應(yīng)用,一文總結(jié)!

2021-11-15 14:25 閱讀:23700 來(lái)源:愛(ài)醫(yī)心血管 責(zé)任編輯:
[導(dǎo)讀] 奧普力農(nóng)是20世紀(jì)90年代在日本上市的繼氨力農(nóng)和米力農(nóng)后新一代磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制劑,該藥可增加心肌收縮力,減少外周血管阻力,但不影響血壓和心率,目前主要應(yīng)用于急性心力衰竭和心臟外科手術(shù)后急性心功能不全的治療。

奧普力農(nóng)是20世紀(jì)90年代在日本上市的繼氨力農(nóng)和米力農(nóng)后新一代磷酸二酯酶(PDEⅢ)抑制劑,該藥可增加心肌收縮力,減少外周血管阻力,但不影響血壓和心率,目前主要應(yīng)用于急性心力衰竭和心臟外科手術(shù)后急性心功能不全的治療。


一、作用機(jī)制











奧普力農(nóng)通過(guò)磷酸二酯酶Ⅲ,增加cAMP濃度,從而發(fā)揮多方面的作用。


1.正性肌力作用:增加cAMP濃度,誘導(dǎo)蛋白激酶A活化,后者激活細(xì)胞膜上的電壓依賴(lài)性鈣離子通道,促進(jìn)鈣離子被攝取進(jìn)入細(xì)胞和肌漿網(wǎng),最終導(dǎo)致Ca2+釋放增加,增加心肌收縮力;


2.血管擴(kuò)張作用:通過(guò)提高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量,促進(jìn)蛋白激酶A活化,促進(jìn)鈣離子外流,內(nèi)流受阻,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降,平滑肌興奮收縮偶聯(lián)過(guò)程受阻,而產(chǎn)生擴(kuò)血管作用;


3.支氣管擴(kuò)張作用:研究發(fā)現(xiàn)奧普力農(nóng)在哮喘患者中可以抑制抗原誘導(dǎo)的支氣管收縮。


4.其他:增加 cAMP, 抑制炎癥細(xì)胞聚集以及炎癥因子的產(chǎn)生, 因此還具有抗炎和對(duì)抗缺血再灌注損傷的作用。


二、作用特點(diǎn)











1.能增加心排出量和心臟指數(shù),降低外周阻力,降低心臟負(fù)荷,改善血流動(dòng)力學(xué),且不增加心肌耗氧量;


2.奧普力農(nóng)與其他的PDEⅢ抑制劑(氨力農(nóng)和米力農(nóng))不同,更包含甲基和氰基結(jié)構(gòu),后者嵌入到酰胺區(qū)中,使其親和力更高于其他PDEⅢ抑制劑,保證其更大程度地發(fā)揮增強(qiáng)心肌收縮力和擴(kuò)張血管的作用,可使急性左心衰所致的肺淤血快速地消失或緩解;


3.奧普力農(nóng)是先產(chǎn)生擴(kuò)血管功效,若不使用負(fù)荷劑量,僅以0.1ug/(kg.min)的速率滴注幾乎不產(chǎn)生正性肌力作用;


4.奧普力農(nóng)對(duì)左心室機(jī)械效能的改善明顯強(qiáng)于多巴酚丁胺,而且在增加心肌收縮力的同時(shí),并不明顯增加血壓、心率以及心肌的氧耗,較其他的PDEⅢ抑制劑和兒茶酚胺類(lèi)藥物均具有明顯優(yōu)勢(shì);


5.長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)大,可導(dǎo)致遠(yuǎn)期死亡率升高,故僅短期應(yīng)用。


三、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)











1.血藥濃度:健康成人靜脈給予1.25~50μg.kg-1奧普力農(nóng),藥動(dòng)學(xué)呈線性變化,給藥劑量與血藥濃度之間基本成比例,AUC也隨給藥量而增加。奧普力農(nóng)在低劑量時(shí),以肺血管擴(kuò)張作用為主;隨著劑量的增加,增加心輸出量的作用更為突出并占主導(dǎo)地位;


2.排泄:健康成年男性給藥后48h內(nèi)本品70%~80%以原型從尿中排出;


3.血漿蛋白結(jié)合率:血漿蛋白結(jié)合率比較高(81.3±0.1)%,血液透析難以清除。

四、與米力農(nóng)的區(qū)別


盡管奧普力農(nóng)、米力農(nóng)兩者都是靜脈注射用PDEⅢ抑制劑,但是兩者在血流動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、用藥方法和不良反應(yīng)等方面尚存在一定的差異性。


血流動(dòng)力學(xué)差異:米力農(nóng)增加患者心臟指數(shù)的作用不具有劑量依賴(lài)性,但是其肺血管擴(kuò)張作用隨劑量的增加而增強(qiáng)。而鹽酸奧普力農(nóng)在低劑量時(shí),以肺血管擴(kuò)張作用為主;隨著劑量的增加,增加心輸出量的作用更為突出并占主導(dǎo)地位。

 

鹽酸奧普力農(nóng)與米力農(nóng)的主要藥物特點(diǎn)比較:


五、注意事項(xiàng)











1.給藥前應(yīng)首先糾正電解質(zhì)紊亂,改善呼吸困難等。血容量不足時(shí),奧普力農(nóng)難以發(fā)揮療效,應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)液。此外,電解質(zhì)紊亂,特別是低血鉀容易引起心律失常,須在給藥前糾正低血鉀;


2.給藥期間應(yīng)觀察患者的血壓、心率、心電圖、尿量、體液及電解質(zhì);如有可能應(yīng)觀察肺動(dòng)脈楔壓、心輸出量及血氧等指標(biāo);


3.給藥開(kāi)始后,如果在3h內(nèi)患者臨床癥狀未改善,應(yīng)停止用藥,并給予適當(dāng)處理。一般情況下,奧普力農(nóng)給藥后5min內(nèi)起效,最長(zhǎng)觀察至3h仍無(wú)效的患者,應(yīng)改用其他治療;


4.給藥過(guò)程中,如果患者出現(xiàn)血壓下降、心率過(guò)快時(shí),可能與藥物過(guò)量有關(guān),應(yīng)停止或減少用量,并給予適當(dāng)治療;


5.嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄時(shí),奧普力農(nóng)可能難以發(fā)揮抗心力衰竭作用,應(yīng)該慎用;


6.對(duì)于腎功能不全的患者,藥物的t1/2可能延長(zhǎng),應(yīng)在監(jiān)測(cè)血壓、心律、心電圖、尿量、電解質(zhì)等指標(biāo)的前提下給藥,初始給藥量應(yīng)該控制在0.1ug/(kg.min),切勿過(guò)量;


7.急性心衰患者應(yīng)用奧普力農(nóng)時(shí)可能誘發(fā)心律失常。奧普力農(nóng)可致心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高,過(guò)度的細(xì)胞內(nèi)鈣離子蓄積可造成心律失常,故用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。


8.肥厚型梗阻性心肌病患者可能加重左室流出道狹窄應(yīng)禁用;


9.奧普力農(nóng)的正性肌力作用和擴(kuò)血管作用所致的壓力感受器反射或自身所致的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高,均可能誘發(fā)心律失常,因此嚴(yán)重的快速型心律失?;颊邞?yīng)慎用。



參考文獻(xiàn)

[1]顧偉.奧普力農(nóng)在急性心力衰竭中應(yīng)用的專(zhuān)家共識(shí)[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(05):573-576.

[2]許曉文,張國(guó)興,陸士奇.奧普力農(nóng)在心血管疾病中的研究現(xiàn)狀[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2018,30(12):1209-1212.

[3]包娜仁,唐冰,王俊科.磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑——奧普力農(nóng)的研究新進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2011,30(09):657-662.

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[5]奧普力農(nóng)說(shuō)明書(shū).2020年版.日本ェ—ザィ株式會(huì)社.



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