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急診心律失常,如何用好胺碘酮?

2013-12-16 10:27 閱讀:4881 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 目前抗心律失常藥物口服制劑的使用有所減少,但在急性心律失常救治中靜脈制劑仍占據(jù)重要地位。胺碘酮為廣譜抗心律失常藥,其靜脈制劑主要適用于嚴(yán)重心律失常,特別是合并器質(zhì)性心臟病、有心肌缺血或心功能不全者。其特點(diǎn)使之在所有靜脈抗心律失常藥物中一枝獨(dú)

   

    目前抗心律失常藥物口服制劑的使用有所減少,但在急性心律失常救治中靜脈制劑仍占據(jù)重要地位。胺碘酮為廣譜抗心律失常藥,其靜脈制劑主要適用于嚴(yán)重心律失常,特別是合并器質(zhì)性心臟病、有心肌缺血或心功能不全者。胺碘酮特點(diǎn)使之在所有靜脈抗心律失常藥物中一枝獨(dú)秀。

    靜脈胺碘酮早期主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥物作用,Ⅲ類藥物的作用出現(xiàn)較晚,這是其代謝特點(diǎn)決定的。胺碘酮進(jìn)入體內(nèi)后會(huì)逐漸產(chǎn)生活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮,后者具有較強(qiáng)的Ⅲ類作用,且藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與母藥不同。靜脈應(yīng)用早期,去乙基胺碘酮濃度很低,因此Ⅲ類作用不明顯。只有長(zhǎng)期應(yīng)用或加用口服制劑才可在數(shù)日內(nèi)發(fā)生。雖然胺碘酮的排泄半衰期很長(zhǎng),但靜脈注射后的分布半衰期只有30min左右,這決定了其靜脈使用時(shí)須采用負(fù)荷量加維持量的方法。

    新近公布的《心律失常緊急救治專家共識(shí)》明確了靜脈胺碘酮的適應(yīng)癥。該藥主要用于惡性室性心律失常,包括血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的持續(xù)單形室性心動(dòng)過速(室速)和多形室速(非QT延長(zhǎng)所致),心肺復(fù)蘇時(shí)用于心室顫動(dòng)(室顫)和無脈搏室速,伴有心力衰竭(心衰)或低血壓的心房顫動(dòng)(房顫)控制心室率,轉(zhuǎn)復(fù)合并器質(zhì)性心臟病的有癥狀房顫。胺碘酮也可被用于一些頑固心律失常,如其他藥物治療無效的室上性心動(dòng)過速、持續(xù)房性心動(dòng)過速(房速)等。

    急性房顫


    與其他藥物或安慰劑相比,胺碘酮對(duì)房顫轉(zhuǎn)復(fù)、控制心室率、防止復(fù)發(fā)總體療效好,且負(fù)性肌力和促心律失常作用少,適用于多種情況。對(duì)急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全患者,禁忌應(yīng)用其他抗心律失常藥時(shí)推薦應(yīng)用胺碘酮,其為重癥情況合并房顫首選藥物。

    轉(zhuǎn)復(fù)房顫

    多項(xiàng)臨床研究證實(shí)胺碘酮可轉(zhuǎn)復(fù)新發(fā)房顫,對(duì)房顫持續(xù)超過48h者益處更明顯。但其即刻轉(zhuǎn)復(fù)作用不優(yōu)于多非利特、氟卡胺或普羅帕酮,因此曾被指南作為備選藥物,在2005年指南中為Ⅱa類推薦。但在2010年歐洲房顫指南中靜脈胺碘酮上升為Ⅰ類推薦。該變化是基于轉(zhuǎn)復(fù)理念的改變,即藥物轉(zhuǎn)復(fù)房顫應(yīng)將安全性置于首位,其次是療效。正是由于在房顫轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)的良好安全性,胺碘酮地位獲得提升。

    需短時(shí)間轉(zhuǎn)復(fù)房顫者,可選用靜脈胺碘酮;血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、超過48h的房顫,可口服。房顫超過7天藥物轉(zhuǎn)復(fù)成功率降低,此時(shí)胺碘酮常用作電復(fù)律準(zhǔn)備用藥。目前推薦的急性期轉(zhuǎn)復(fù)房顫方法是,以5mg/kg劑量稀釋后在30——60min內(nèi)給藥,隨后以1mg/min的速度持續(xù)靜滴至轉(zhuǎn)復(fù)。根據(jù)指南,靜脈和口服胺碘酮總量達(dá)10g尚未轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)可宣布轉(zhuǎn)復(fù)無效。該劑量需數(shù)日甚至數(shù)周才能達(dá)到,因此必然是加用口服制劑才可,單純靜脈輸注如此大劑量并不現(xiàn)實(shí)。

    作為電復(fù)律的準(zhǔn)備,最好在抗凝3周并加用口服胺碘酮1周后實(shí)施。但若病情緊急,也可在前述靜脈負(fù)荷量后即刻電復(fù)律,甚至在復(fù)律后用藥。

    控制心室率

    現(xiàn)代觀點(diǎn)為,對(duì)急性房顫,除血流動(dòng)力學(xué)不可耐受者外,首先應(yīng)控制心室率,目標(biāo)為80——100次/分。對(duì)不合并低血壓、心衰或預(yù)激綜合征者,急性期首選藥物為靜脈用β受體阻滯劑或鈣拮抗劑;伴心功能減低、急性心肌梗死的重癥患者,洋地黃制劑和胺碘酮可作為首選。靜脈胺碘酮控制心室率的療效與地爾硫相當(dāng),低血壓發(fā)生率較低。用法與轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)相同,但用藥時(shí)間較短,達(dá)到心室率控制目標(biāo)后即可減量或停用,改為口服藥物??诜返馔m可降低快速房顫的心室率,但長(zhǎng)期應(yīng)用可能有一定副作用,因此在歐美及我國(guó)房顫管理建議中僅為Ⅱb類推薦。即使靜脈控制心室率有效,口服藥物也不應(yīng)首選胺碘酮。

    預(yù)激綜合征


    由于旁路的快速傳導(dǎo),此類患者房顫心室率通常很快,有誘發(fā)室性心律失??赡?,應(yīng)視為血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的房顫實(shí)施電復(fù)律。穩(wěn)定者可選用胺碘酮。

    心房撲動(dòng)


    心房撲動(dòng)(房撲)心室率較難控制,胺碘酮治療資料有限,原則上可按照房顫治療,但通常所需藥物劑量較大。陣發(fā)性房撲藥物治療無效時(shí)應(yīng)盡早考慮電復(fù)律。

    其他室上性快速心律失常


    幾項(xiàng)小規(guī)模臨床研究提示,胺碘酮可終止多源性房速。在成人及兒童中,胺碘酮已被證實(shí)可終止加速**界區(qū)自主心律。另外,其亦可終止慢性持續(xù)性房速,減少由此產(chǎn)生心動(dòng)過速性心肌病的可能。在終止房室結(jié)折返性心動(dòng)過速和房室折返性心動(dòng)過速方面,胺碘酮亦有效,但應(yīng)首選療效更快或毒性作用小的藥物。

    室性心律失常


    2008年指南將胺碘酮作為血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的單形室速、不伴QT間期延長(zhǎng)的多形室速和未明確診斷的寬QRS波心動(dòng)過速的治療首選。對(duì)合并嚴(yán)重心功能受損或缺血者,胺碘酮優(yōu)于其他抗心律失常藥。2005年美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)心肺復(fù)蘇指南和其他室性心律失常指南都給予肯定。原則上胺碘酮不用于單純室性早搏。對(duì)非持續(xù)性室速,控制病因和誘因后仍頻繁發(fā)作、有癥狀時(shí)可使用。

    室性心動(dòng)過速

    血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的單形或多形室速可應(yīng)用胺碘酮。對(duì)無法明確診斷的寬QRS波心動(dòng)過速,胺碘酮是首選。有研究者對(duì)利多卡因、溴芐胺無效的室速患者予以不同劑量靜脈胺碘酮,40.3%在24h內(nèi)無室速發(fā)作。另一研究報(bào)告,對(duì)有血流動(dòng)力學(xué)障礙的室速患者,應(yīng)用靜脈胺碘酮1000mg/d和溴芐胺2500mg/d者12h內(nèi)事件發(fā)生率低于應(yīng)用靜脈胺碘酮125mg/d者。我國(guó)學(xué)者報(bào)告,對(duì)合并器質(zhì)性心臟病的反復(fù)發(fā)作室速和(或)室顫患者,胺碘酮在24h、48h和72h的療效分別為55.3%、69.6%和75.0%.上述研究奠定了靜脈胺碘酮在室性心律失常中的應(yīng)用地位。

    在多形室速急診治療中,須鑒別長(zhǎng)QT造成的尖端扭轉(zhuǎn)型室速,這是應(yīng)用胺碘酮的禁忌。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用靜脈胺碘酮后會(huì)出現(xiàn)口服效應(yīng),使扭轉(zhuǎn)型室速加劇。對(duì)多形室速,在糾正誘因基礎(chǔ)上可使用胺碘酮。

    對(duì)室性心律失常,推薦的胺碘酮用法是將150mg稀釋后靜脈注射10min,然后以1mg/min速度靜脈滴注,6h后減量;首日總劑量不超過2g.但應(yīng)用須個(gè)體化。即便是靜脈大劑量胺碘酮,發(fā)揮療效可能也需數(shù)小時(shí)甚至數(shù)天。因此,盡管心律失常反復(fù)發(fā)作甚至需多次電復(fù)律,只要無副作用就應(yīng)堅(jiān)持使用胺碘酮。須強(qiáng)調(diào),要在嚴(yán)密臨床和心電監(jiān)護(hù)下應(yīng)用,劑量準(zhǔn)確。

    如維持治療時(shí)心律失常復(fù)發(fā),應(yīng)使用再負(fù)荷。最常見為口服有效但因維持劑量過小致復(fù)發(fā)。此時(shí)不能僅單純改為新的維持劑量。仍可采用靜脈負(fù)荷的給藥方法,但劑量一般偏小。

    室顫和無脈搏室速

    對(duì)室顫或有血流動(dòng)力學(xué)影響的室速,在有效心肺復(fù)蘇和數(shù)次電復(fù)律仍無效后,應(yīng)使用藥物增加電復(fù)律效果。1999年,ARREST研究顯示,3次電轉(zhuǎn)復(fù)無效后靜脈注射胺碘酮300mg可顯著提高院外心臟驟?;颊呷朐荷媛省kS后ALIVE研究顯示,對(duì)院外心臟驟停患者,胺碘酮療效優(yōu)于利多卡因?;谏鲜鲅芯?,2000年國(guó)際心肺復(fù)蘇指南和其后的心肺復(fù)蘇指南均將胺碘酮列為首選藥物。我國(guó)指南也指出,在無脈搏室速或室顫導(dǎo)致心臟驟停時(shí),經(jīng)常規(guī)心肺復(fù)蘇、應(yīng)用腎上腺素和電復(fù)律無效者,在堅(jiān)持心肺復(fù)蘇前提下應(yīng)首選靜脈注射胺碘酮,然后再次電復(fù)律。

    在室顫和無脈搏室速時(shí),應(yīng)用胺碘酮須采用快速靜脈注射的方法,以300mg或5mg/kg快速靜脈注射,無效可重復(fù)半量。在自主循環(huán)未恢復(fù)前不要靜脈滴注。用藥不可影響心肺復(fù)蘇或電復(fù)律。

    電風(fēng)暴

    電風(fēng)暴常見于器質(zhì)性心臟病。隨著埋藏式心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)置入增多,置入后電風(fēng)暴也成為令人頭痛的問題。目前僅一些小規(guī)模觀察性研究顯示,應(yīng)用胺碘酮加交感神經(jīng)阻滯劑患者的1周和1年死亡率低于接受常規(guī)心肺復(fù)蘇者(主要應(yīng)用利多卡因和普魯卡因)。因此,我國(guó)胺碘酮指南指出,盡管研究病例有限,但胺碘酮聯(lián)合β受體阻滯劑被認(rèn)為是治療電風(fēng)暴的最有效方法。

    急性應(yīng)用的不良反應(yīng)

    靜脈應(yīng)用胺碘酮會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。由于胺碘酮不溶于水,靜脈制劑中須加入助溶劑聚山梨酯80,其副作用多數(shù)為助溶劑所致。


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