近日，軍事醫(yī)學科學院蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室張學敏課題組與**總醫(yī)院韋立新課題組合作，在乳腺癌內(nèi)分泌治療的耐藥機制研究中取得重要進展。發(fā)現(xiàn)炎癥調(diào)控分子CUEDC2在乳腺癌細胞中過量表達，導致部分乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥，揭示了CUEDC2誘發(fā)耐藥的全新分子機制。相關(guān)研究論文5月16日在國際權(quán)威學術(shù)期刊《自然醫(yī)學》在線發(fā)表。

    由于多數(shù)乳腺癌是雌激素依賴的惡性腫瘤，因此內(nèi)分泌治療成為重要手段之一。他莫西芬是目前應(yīng)用最廣泛的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物，但是耐藥問題是導致乳腺癌臨床治療失敗的主要原因之一。

    張學敏課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，CUEDC2蛋白質(zhì)能特異性結(jié)合雌激素受體（ER），并導致ER降解。在此基礎(chǔ)上，通過對大樣本的臨床乳腺癌及其癌旁乳腺組織的免疫組化分析，發(fā)現(xiàn)這一蛋白質(zhì)在乳腺癌中異常高表達，并與ER表達水平呈現(xiàn)顯著的負相關(guān)。通過對這部分病人5年～10年復發(fā)和生存隨訪數(shù)據(jù)的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)CUEDC2的表達水平與乳腺癌患者的預后密切關(guān)系。該蛋白質(zhì)高表達的乳腺癌病人對他莫西芬治療耐藥，而低表達的患者通過他莫西芬治療能夠長期生存。他們進一步在細胞和動物水平上，揭示了CUEDC2高表達通過促進ER降解導致耐藥的分子機制，證明該蛋白質(zhì)是一個新的導致乳腺癌患者對內(nèi)分泌治療耐藥的重要分子。（王  樂  沈基飛）