小細(xì)胞肺癌，作為肺癌的一種常見(jiàn)類型，其治療策略通常以放化療和免疫治療為主。然而隨著醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步和技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的研究顯示，腫瘤的分子特征對(duì)治療的個(gè)體化和有效性起著重要作用。因此，是否需要為小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)，成為當(dāng)前肺癌治療中的一個(gè)重要議題。

1.什么是小細(xì)胞肺癌？

小細(xì)胞肺癌是一種高度惡性的肺癌類型，通常起源于支氣管上皮細(xì)胞。它的特點(diǎn)是生長(zhǎng)速度快、侵襲性強(qiáng)，通常早期就已經(jīng)擴(kuò)散到其他部位，因此治療難度較大。傳統(tǒng)的治療方法包括化療和放療，這些治療手段雖然可以緩解癥狀和延長(zhǎng)生存時(shí)間，但對(duì)于長(zhǎng)期生存和治愈的效果仍然有限。

2.為什么需要基因檢測(cè)？

1）個(gè)體化治療的重要性：小細(xì)胞肺癌的治療效果因人而異，一部分原因是腫瘤本身的分子特征不同。基因檢測(cè)可以幫助確定腫瘤是否攜帶某些特定的基因變異或突變，這些變異可能會(huì)影響腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散方式以及對(duì)治療的反應(yīng)。例如，RB1基因的突變與小細(xì)胞肺癌的發(fā)生密切相關(guān)，而TP53基因的突變則影響腫瘤的穩(wěn)定性和治療反應(yīng)[1]。

2）靶向治療的可能性：盡管小細(xì)胞肺癌傳統(tǒng)上認(rèn)為不適合靶向治療，但近年來(lái)的研究表明，部分小細(xì)胞肺癌患者可能攜帶適合特定靶向藥物治療的基因變異。例如，某些患者可能攜帶NTRK、BRAF等基因的突變，這些變異可能使他們對(duì)特定的靶向藥物（如NTRK抑制劑或BRAF抑制劑）具有良好的反應(yīng)[2]。

3）預(yù)后評(píng)估和臨床決策：基因檢測(cè)還可以幫助醫(yī)生評(píng)估患者的預(yù)后，并指導(dǎo)治療方案的制定。通過(guò)了解腫瘤的分子特征，醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)病情的發(fā)展趨勢(shì)，從而更好地選擇合適的治療策略，包括是否進(jìn)行更激進(jìn)的治療或臨床試驗(yàn)。

3.哪些基因應(yīng)該被檢測(cè)？

目前，對(duì)于小細(xì)胞肺癌的基因檢測(cè)，主要關(guān)注以下幾類基因：

1）范靶點(diǎn)的基因：目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了多個(gè)范靶點(diǎn)用于實(shí)體腫瘤的靶向以及免疫治療，分別為微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺失，高TMB（腫瘤突變負(fù)荷），BRAF V600E突變，NTRK融合 ,Her2突變，RET融合等[3]，盡管小細(xì)胞肺癌不適用于傳統(tǒng)意義上的靶向治療，但是作為實(shí)體瘤之一，這些靶點(diǎn)的檢測(cè)也顯然適用于小細(xì)胞肺癌，只是在臨床中，由于檢出率比較低，所以一般不作為常規(guī)推薦而已。

2）特定的小細(xì)胞類型：目前已經(jīng)發(fā)表的研究數(shù)據(jù)顯示，小細(xì)胞肺癌大體可分為純和型的小細(xì)胞肺癌以及混合型小細(xì)胞肺癌，后者占比約為2-28%左右[4]，我們平常談到的小細(xì)胞肺癌主要以純和型為主，但是由于肺癌龐大的發(fā)病人群，所以在臨床中也經(jīng)常會(huì)碰到混合型的小細(xì)胞肺癌，比如小細(xì)胞肺癌合并腺癌，鱗癌，大細(xì)胞癌等成分。之所以會(huì)將這兩種類型進(jìn)行細(xì)分，是因?yàn)榛旌闲偷男〖?xì)胞肺癌尤其是合并腺癌成分，不吸煙或者吸煙較少的患者容易出現(xiàn)基因突變，比如EGFR突變，ALK融合等大家在非小細(xì)胞肺癌主要是腺癌中常見(jiàn)的突變位點(diǎn)，這部分患者基因突變的比例約為15-20%，一旦檢出的話，也可以考慮使用針對(duì)性的分子靶向治療。

3）雙抗類藥物的靶點(diǎn)：由于小細(xì)胞肺癌缺乏有效的治療手段，所以小細(xì)胞肺癌的療效改善已經(jīng)迫在眉睫。以塔拉妥為代表的雙抗類藥物在小細(xì)胞肺癌中獲批就是最具代表性的例子[5]。盡管目前已經(jīng)公布的數(shù)據(jù)顯示，患者的療效與腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原（主要是DLL3）的表達(dá)水平無(wú)關(guān)，但是，考慮到這類藥物的作用機(jī)制以及出現(xiàn)耐藥同腫瘤細(xì)胞表面的抗原丟失密切相關(guān)，所以推薦這部分患者在用藥前以及出現(xiàn)耐藥后進(jìn)行基因檢測(cè)也就顯得相當(dāng)有必要。

4）其它靶點(diǎn)：除了這些基因外，還有其它一些可能影響治療選擇的基因變異，比如PIK3CA，AKT，BRCA1，Trop2，mTOR,HER3等[3]。雖然目前相關(guān)的抑制劑或者藥物沒(méi)有在小細(xì)胞肺癌中獲批，從參加臨床試驗(yàn)的角度，入組前進(jìn)行相關(guān)篩查也很重要。

4.如何進(jìn)行基因檢測(cè)？

基因檢測(cè)通常通過(guò)取得腫瘤組織樣本或者血液樣本進(jìn)行。隨著技術(shù)的進(jìn)步，現(xiàn)在可以使用不同的方法來(lái)檢測(cè)基因變異，包括PCR、NGS（Next Generation Sequencing）等高通量測(cè)序技術(shù)。檢測(cè)結(jié)果會(huì)提供腫瘤的分子特征，幫助醫(yī)生進(jìn)行個(gè)體化治療的決策。

總結(jié)

雖然小細(xì)胞肺癌的治療仍然主要依賴放化療和免疫治療，但基因檢測(cè)在個(gè)體化治療中的作用越來(lái)越被重視。通過(guò)檢測(cè)腫瘤的分子特征，特別是對(duì)于某些患者可能攜帶的靶向治療相關(guān)基因突變，可以幫助醫(yī)生更精確地選擇治療方案，提高治療效果和生存質(zhì)量。

因此，對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者而言，是否進(jìn)行基因檢測(cè)應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行權(quán)衡和決定，以達(dá)到最佳的治療效果和預(yù)后。通過(guò)科學(xué)的基因檢測(cè)，我們有望在小細(xì)胞肺癌的治療中邁出更為個(gè)體化和精準(zhǔn)的步伐，為患者帶來(lái)更多的希望和機(jī)會(huì)。

參考文獻(xiàn)

1. Yu Z, Chen XZ, Cui LH, Si HZ, Lu HJ, Liu SH. Prediction of lung cancer based on serum biomarkers by gene expression programming methods. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2014;15(21):936773.doi:10.7314/apjcp.2014.15.21.9367

2. Blackhall F, Frese KK, Simpson K, Kilgour E, Brady G, Dive C. Will liquid biopsies improve outcomes for patients with small-cell lung cancer? The Lancet Oncology. Sep 2018;19(9):e470-e481. doi:10.1016/s1470-2045(18)30455-8

3. Hu J, Wang Y, Zhang Y, et al. Comprehensive genomic profiling of small cell lung cancer in Chinese patients and the implications for therapeutic potential. Cancer medicine. Aug 2019;8(9):4338-4347. doi:10.1002/cam4.2199

4. Jin W, Lei Z, Xu S, et al. Genetic Mutation Analysis in Small Cell Lung Cancer by a Novel NGS-Based Targeted Resequencing Gene Panel and Relation with Clinical Features. BioMed research international. 2021;2021:3609028. doi:10.1155/2021/3609028

5. Wang M, Zhu L, Yang X, Li J, Liu Y, Tang Y. Targeting immune cell types of tumor microenvironment to overcome resistance to PD-1/PD-L1 blockade in lung cancer. Frontiers in pharmacology. 2023;14:1132158. doi:10.3389/fphar.2023.1132158.