2013年10月1日的《肝病學(xué)》（Hepatology）雜志上發(fā)表了一項(xiàng)最新的研究結(jié)果：α-甲胎蛋白（AFP）是最廣泛用于監(jiān)測(cè)肝癌（HCC）的生物標(biāo)志物，但其在活動(dòng)性肝炎和肝硬化中既不具有敏感性也無(wú)特異性，對(duì)于診斷恩替卡韋治療慢乙肝（CHB）患者肝癌的敏感性和特異性如何尚未可知。來(lái)自香港中文大學(xué)消化系統(tǒng)疾病研究所和內(nèi)科及藥物治療學(xué)系的VincentWai-SunWong博士等人對(duì)此展開(kāi)研究。研究結(jié)果認(rèn)為：在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中，甲胎蛋白是診斷肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。采用較低的AFP水平臨界值（6??g/l）將顯著提高其靈敏度。
 

    本研究為前瞻性隊(duì)列研究，目的是確定AFP能否作為恩替卡韋治療的慢性乙肝患者診斷為肝癌的標(biāo)志物。1531例恩替卡韋治療的患者定期接受AFP和超聲檢查進(jìn)行肝癌監(jiān)測(cè)?；颊咂骄挲g為52歲，其中1099（72％）例患者為男性，332（21.7％）例患者有肝硬化的臨床證據(jù)。平均隨訪時(shí)間為51個(gè)月，其中57例（2.9％）患者進(jìn)展為平均大小3.3厘米的肝癌。

    研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AFP隨著谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平波動(dòng)，在開(kāi)始使用恩替卡韋的時(shí)候達(dá)到頂峰，然后逐漸下降。在患者診斷為肝癌的前6個(gè)月時(shí)AFP開(kāi)始增加。AFP受試者工作特征曲線（AUROC）在患者診斷為肝癌時(shí)達(dá)到最高點(diǎn)（0.85），并在診斷為肝癌的前3個(gè)月（0.82）和6個(gè)月（0.79）保持一定高度。0個(gè)月時(shí)，常規(guī)AFP臨界值（20??g/l）診斷肝癌的靈敏度和特異性分別為38.6％和98.9％，而較低AFP水平臨界值（6??g/l）診斷肝癌的靈敏度提高至80.7％，特異性下降至80.4％。

    研究結(jié)果認(rèn)為，在接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者中，AFP是預(yù)測(cè)肝癌的特異性腫瘤標(biāo)志物。采用AFP水平較低的臨界值（6??g/l）將顯著提高發(fā)現(xiàn)肝癌的靈敏度。

    研究背景：

    在初治或接受抗病毒治療的慢乙肝患者中，發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)可通過(guò)預(yù)測(cè)分?jǐn)?shù)來(lái)估計(jì)。拉米夫定和恩替卡韋等抗病毒治療能減少但不能消除發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。α-AFP是最廣泛使用的用以監(jiān)測(cè)肝癌的生物標(biāo)志物，但至少1/3的肝癌不分泌AFP，使得肝癌檢測(cè)的靈敏度一般較低（20％-65％）。此外AFP水平有時(shí)在無(wú)肝癌的活動(dòng)性肝炎和肝硬化患者中也會(huì)升高。因其檢測(cè)早期肝癌的低敏感性和低特異度，美國(guó)肝臟疾研究病協(xié)會(huì)推薦在監(jiān)測(cè)肝癌時(shí)單獨(dú)使用超聲（無(wú)AFP）。鑒于社區(qū)較低的肝癌監(jiān)測(cè)率或有些地區(qū)超聲缺乏，因此放棄AFP監(jiān)測(cè)為時(shí)過(guò)早。

    活動(dòng)性肝炎和肝硬化患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，而這些患者由于大多接受抗病毒治療很少有肝炎復(fù)發(fā)而對(duì)其發(fā)生肝癌的監(jiān)測(cè)較少關(guān)注。因此，應(yīng)重新審視接受抗病毒治療的慢性乙肝患者AFP的檢測(cè)?；诖?，本研究大規(guī)模隊(duì)列研究中，目的是確定檢測(cè)AFP作為診斷恩替卡韋治療的慢乙肝患者發(fā)生肝癌的腫瘤標(biāo)志物，同時(shí)研究AFP的動(dòng)態(tài)變化，以確定檢測(cè)的最佳時(shí)機(jī)以及AFP水平的臨界值。

    研究發(fā)現(xiàn)，ALT水平正常時(shí)，HBVDNA水平不影響AFP的檢測(cè)。在診斷為肝癌前的6個(gè)月，AFP水平明顯增加。本研究中發(fā)現(xiàn)的肝癌平均大小3.3cm，AFP檢測(cè)肝癌早于超聲診斷，特別是當(dāng)肝硬化結(jié)節(jié)外觀上成像時(shí)。若各種抗病毒藥物的治療對(duì)ALT正?；蜏p少各種肝癌影響是可比的，AFP可適用所有抗病毒藥物治療的慢性乙肝患者肝癌監(jiān)測(cè)。新的AFP臨界值也可適用于低病毒載量（<2000IU/ml）和ALT水平正常的非活動(dòng)狀態(tài)的患者。

    總之，AFP是診斷接受恩替卡韋治療的慢乙肝患者的特異性腫瘤標(biāo)記。由于AFP檢測(cè)有較高的特異性和陰性預(yù)測(cè)值，其應(yīng)被采用作為社區(qū)層面的第一線肝癌的篩檢工具。在診斷為肝癌的約6個(gè)月前AFP水平開(kāi)始增加。采用較低的AFP水平的臨界值6μg/l會(huì)顯著增加肝癌檢測(cè)的靈敏性，AFP升高>6μg/l時(shí)肝癌檢測(cè)具有較高的特異性。