近年來，嵌合抗原受體（CAR）-T細胞治療已經(jīng)多次在血液腫瘤方面表現(xiàn)出了令人驚嘆的治療效果。而在實體瘤方面，卻沒有成功的案例。令人驚喜的是，在2015年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上，公布了CAR T細胞首次在實體腫瘤——胰腺癌治療上的突破。

    至于CAR-T細胞治療用于實體瘤的效果能否達到像在急性淋巴細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤中達到的70%之高的完全緩解率（近期發(fā)表于Lancet. 2015;385:517-528），現(xiàn)在還不能肯定。

    但是一項概念驗證研究克服了實體瘤的第一個難關(guān)。

    費城賓夕法尼亞大學(xué)的研究者們成功的制造了抵抗胰腺癌的適合的CAR T-細胞，并輸入給6位有難治性疾病的患者，成功的使其中一位患者的一些轉(zhuǎn)移灶消失了。

    4位患者發(fā)生了疾病進展，2位疾病穩(wěn)定，分別持續(xù)3.7個月和5.3個月。研究還對4位患者的腫瘤代謝活性進行了觀察。發(fā)現(xiàn)特化適應(yīng)的T-細胞，即 CARTmeso細胞，可轉(zhuǎn)移至患者的腫瘤位點。

    該研究的主要作者、賓夕法尼亞大學(xué)的醫(yī)學(xué)副教授rGregory L. Beatty表示，制作針對胰腺癌的CARTmeso細胞是可行和安全的。

    Beatty表示“臨床放療等治療是具有抗腫瘤活性的，但是都很短暫。”

    他說道，但是光有CAR技術(shù)是不夠的，需要聯(lián)合治療以加強CARTmeso細胞的有效性及持續(xù)時間。

    CAR T-細胞用于胰腺癌

    據(jù)Beatty ,CAR具有靶點-識別端，這通常是抗體的抗原識別域，用來激活T細胞。CAR技術(shù)在實體瘤上的識別歸因于不能識別腫瘤細胞潛在靶點。

    他表示，在過去，CAR針對自身的蛋白，這在正常的細胞中也存在，因此導(dǎo)致了針對靶點，脫離腫瘤的毒性。間皮素是一種膜錨定蛋白，通常存在于間皮細胞中。在該研究中，研究者利用了所有胰腺癌組織都會過表達間皮素（迄今研究發(fā)現(xiàn)）這一點。

    在該研究中，難治胰腺癌患者利用RNA平臺輸入1至3×108/m2CARTmeso細胞，每周三次。

    Beatty報告說，在85%的患者中成功制造出了CARTmeso細胞，54位計劃輸入的患者有53位成功輸入。篩查至治療的平均時間為41天。6位患者接受了CARTmeso細胞。觀察到的不良反應(yīng)有味覺障礙，腹痛，疲勞。沒有發(fā)現(xiàn)針對靶點，脫離腫瘤的毒性，細胞因子釋放癥狀不是嚴重不良反應(yīng)。

    Beatty透露，利用慢病毒平臺的研究正在計劃中。

    另外，據(jù)癌癥研究所網(wǎng)站，針對間皮瘤和卵巢癌分泌的間皮素的研究正在進行中，二者均對間皮素過表達。間皮素也在三陰性乳腺癌和肺癌中高表達，CART技術(shù)在這兩個領(lǐng)域中的應(yīng)用正在探索中。

    編譯自：Alexander M. Castellino, PhD, First Success With CAR T-Cells in a Solid Tumor,Medscape, June 18, 2015