來自上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院，中科院動(dòng)物研究所的研究人員發(fā)表了題為“Targeted therapy: The new lease on life for acute promyelocytic leukemia, and beyond”的綜述文章，指出靶向治療是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的有效手段之一，這一成果公布在IUBMB Life雜志上。

    文章的通訊作者是瑞金醫(yī)院陳賽娟院士，其1989年獲得法國巴黎第七大學(xué)博士學(xué)位，曾在國際上首先發(fā)現(xiàn)了急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）變異型染色體易位t（11;17）并克隆了受累的PL**基因，近年來又在APL等多種白血病基因產(chǎn)物靶向治療方面獲得新的突破，使APL有可能成為可治愈的白血病，為其他類型的白血病或腫瘤治療提供成功的典范。

    白血病在惡性腫瘤的地位越來越具重要性，這不僅因?yàn)槠湓谖覈[瘤死亡率中的排位已從70年代的第九位上升到目前的第六位，而且在青少年的惡性腫瘤中，一直是發(fā)病率和死亡率占據(jù)第一位的惡性腫瘤，得到社會(huì)各界的廣泛關(guān)注。

    急性早幼粒細(xì)胞白血病于1957年由瑞典的一位學(xué)者首先命名的，當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是最兇險(xiǎn)的一種白血病。英文縮寫APL，也即AML-M3型，占所有急性非淋巴細(xì)胞白血病的10-25%；該類白血病臨床有特征性的異常，常發(fā)生全身性彌漫性出血，特別是在化療后，若發(fā)生在重要器官，如顱腦，即危及生命，故治療早期死亡率高；APL有特異的第15和17號(hào)染色體交互易位，使第15號(hào)染色體的早幼粒細(xì)胞白血?。≒ML）基因和17號(hào)染色體的維甲酸受體（RARa）基因發(fā)生融合，產(chǎn)生PML-RARa融合癌蛋白。這種癌蛋白是白血病發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)住?br />
    目前傳統(tǒng)治療的方法通常采用細(xì)胞毒（即化療）藥物聯(lián)合療法以及放療甚至手術(shù)，但毒性大、特異性差，雖能使大部分患者疾病緩解和生存期延長，但總體治愈率即五年DFS仍很低。骨髓移植可使部分患者達(dá)到治愈，然而其價(jià)格昂貴，且骨髓供者來源受限，故難以大面積推廣。

    上世紀(jì)80年代初，上海血研所的王振義、陳竺等研究者在思考和探索白血病治療新策略時(shí)就提出“如能闡明促進(jìn)白血病細(xì)胞分化的環(huán)境因素，則將為白血病的治療開辟新的前景，即將來有可能通過控制機(jī)理而非用化療針對(duì)白血病細(xì)胞本身進(jìn)行治療”，這是他們?cè)缙诘陌籽≌T導(dǎo)分化治療的思路。1985年，在王振義教授指導(dǎo)下，上海血研所在國際上率先應(yīng)用全反式維甲酸（ATRA）治療APL患者取得成功，完全緩解率達(dá)80%以上。之后上海血研所的臨床和科研團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用三氧化二砷成功地治療了全反式維甲酸耐藥復(fù)發(fā)的APL患者，并對(duì)三氧化二砷的作用機(jī)理進(jìn)行了探索，提出砷劑誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化和凋亡的雙重藥理學(xué)機(jī)制。

    鑒于造成這種疾病的主要原因是染色體易位，以及點(diǎn)突變，因此研究人員認(rèn)為通過靶向治療，干擾引起白血病發(fā)病的關(guān)鍵分子，是一種具有巨大潛力的治療方法。t（15;17）能引發(fā)PML-RAR，t（8;21）能引發(fā)AML1-ETO， t（9;22）能引發(fā)BCR-ABL，這是三種最常見的髓細(xì)胞性白血病染色體易位。

    在過去二，三十年里，靶向治療由三種融合蛋白引發(fā)的急性和慢性髓細(xì)胞白血病，取得了極大的成功，就此陳賽娟院士撰文總結(jié)了髓細(xì)胞性白血病靶向治療的分子機(jī)制，以及治療療效，從中描述了這種治療測序如何提升了病患臨床治療的療效，甚至關(guān)閉了APL，使之從高致命性轉(zhuǎn)變成了高治愈性。