流感、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹等許多疫苗都是由滅活病毒或喪失功能的病毒所構(gòu)成。然而，對于某些疾病這類病毒或是無效或是會帶來極大的風險。一種更為安全的替代方法就是，用致病病毒或細菌所生成的一些蛋白質(zhì)小片段來制造疫苗。這種疫苗能夠?qū)δ承┘膊∑鹱饔?，但是在許多情況下這些疫苗不能夠激起足夠強烈的反應。

    現(xiàn)在，來自麻省理工學院（MIT）的一個工程小組在《自然》雜志上報告稱，他們開發(fā)了一種新方法，可將這樣的疫苗直接傳遞到淋巴結(jié)處（大量免疫細胞定位在這里）：這些疫苗可通過與存在于血流中的白蛋白結(jié)合，搭乘順風車到達淋巴結(jié)。在小鼠測試中，研究人員證實這樣的疫苗可以引起非常強烈的免疫反應。

    論文資深作者、MIT 生物工程學教授 Darrell Irvine 說：“淋巴結(jié)是初次免疫應答中所有作用發(fā)生之所。T 細胞和 B 細胞定位在這里，我們需要讓疫苗到達淋巴結(jié)處來獲得免疫反應。你能夠讓越多的物質(zhì)到達此處，就能取得越好的免疫反應。這種方法有可能特別適用于傳遞 HIV 疫苗以及**機體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。”

    免費搭車

    由蛋白片段或是糖片段構(gòu)成的疫苗也被稱作為亞單位疫苗，這類疫苗在對抗某些疾病如肝炎和白喉上取得了一些成功。為了開發(fā)出針對其他疾病的亞單位疫苗，科學家們曾嘗試利用納米粒子作為傳遞工具，或是采用針對淋巴結(jié)中某些免疫細胞的特異性抗體來標記它們，將它們靶向淋巴結(jié)。然而，由于難以讓所有的疫苗都到達淋巴結(jié)，無法防止某些疫苗跑到身體的其他部位引起不必要的副作用，這些策略只取得有限的成功。

    Irvine 等人基于一種將成像染料靶向淋巴結(jié)的現(xiàn)有程序開發(fā)出了這種新方法。外科醫(yī)生利用這種稱作為前哨淋巴結(jié)定位（sentinel lymph node mapping）的程序來確定腫瘤切除后癌癥的轉(zhuǎn)移程度。這種成像方法所采用的染料可與白蛋白緊密結(jié)合，使得它能夠累積于淋巴結(jié)中。

    以往的一些研究表明，當諸如染料一類的外源顆粒與白蛋白結(jié)合時，淋巴結(jié)中的免疫細胞能夠有效地捕獲白蛋白。Irvine 表示：“我們意識到這或許是一種可以嘗試**到疫苗中的方法——設計一種疫苗分子與白蛋白結(jié)合，搭乘便車到達淋巴結(jié)。”
 

    疫苗分子示意圖

    為了獲得與白蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)片段（肽），研究人員利用了白蛋白的脂肪酸分子轉(zhuǎn)運蛋白功能。白蛋白有一些結(jié)合口袋可以捕獲脂性、疏水性分子，因此研究人員將一條脂質(zhì)尾巴添加到了他們的疫苗肽上。他們構(gòu)建出了一些靶向 HIV、黑色素瘤和宮頸癌的疫苗，并在小鼠中測試了它們。每一種疫苗都促使生成了特異性針對病毒或腫瘤肽的大量記憶T細胞。

    Irvine 表示：“看到可以獲得巨大的免疫反應，我們知道我們走對路了。當我們檢測血液時，看到血液中三分之一的T細胞都是免疫特異性的T細胞，而通常情況下只能看到病毒所傳遞的疫苗。”相比于肽抗原，這些白蛋白定向疫苗所激起的免疫反應強度要高 5-10 倍。黑色素瘤疫苗減慢了癌癥生長，宮頸癌疫苗縮小了腫瘤。

    未參與該研究的蘇黎世大學醫(yī)院皮膚病學教授 Pal Johansen 認為：“這的確是一種有趣的方法，所生成的結(jié)果非常有說服力。能夠**免疫反應以及隨后抑制腫瘤生長，這些結(jié)果表明有必要對其進行進一步的開發(fā)及開展臨床試驗。”

    受控的炎癥

    研究人員還用佐劑——一種促進疫苗免疫反應的分子來測試了這一傳遞策略。將一種叫做 CpG 的常用佐劑靶向白蛋白顯著增強了生成的炎癥反應。這種傳遞方法還有可能提高佐劑的安全性，將它們的效應局限于淋巴結(jié)。否則，佐劑會通過血流擴散，激起身體其他部位的炎癥。Irvine 表示：“這種淋巴結(jié)靶向修飾使得幾乎所有的物質(zhì)都進入到引流淋巴結(jié)中，由于它集中于淋巴結(jié)中因而更加的有效，并且由于不會進入全身循環(huán)其更加的安全。”

    研究人員正計劃測試這一方法傳遞 HIV 疫苗到非人類靈長類動物體內(nèi)，他們也在致力于進一步開發(fā)癌癥疫苗，其中包括肺癌疫苗。