作者  北京大學(xué)第一醫(yī)院  王貴強(qiáng)教授

    目前，對(duì)于慢性乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱“慢乙肝”）的治療，我國(guó)已基本能同國(guó)際接軌。聚乙二醇干擾素α（PEG-IFNα）是包括英國(guó)**衛(wèi)生和保健研究所（NICE）指南在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外指南均推薦的適用于乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陰性或陽(yáng)性患者的一線藥物，患者經(jīng)PEG-IFNα治療的療程有限，若出現(xiàn)治療應(yīng)答則停藥復(fù)發(fā)率低，患者的長(zhǎng)期獲益明確。但并非所有慢乙肝患者應(yīng)用PEG-IFNα治療都會(huì)獲得良好應(yīng)答，基于患者基線特征及治療中應(yīng)答進(jìn)行個(gè)體化治療是用好PEG-IFNα的關(guān)鍵。如基線轉(zhuǎn)氨酶高、女性、非母嬰轉(zhuǎn)播、病毒載量不高（<107——108copies/ml）、無(wú)肝硬化或無(wú)合并丙型肝炎病毒（HCV）感染等患者應(yīng)用PEG-IFNα治療效果較好。而在PEG-IFNα治療24周，如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）定量水平下降>2lg IU/ml或HBsAg水平<20000IU/ml,提示患者可獲得較好的應(yīng)答，應(yīng)該繼續(xù)應(yīng)用干擾素治療；相反，若治療24周時(shí)沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)考慮換用或聯(lián)合核苷類似物治療。

    王教授介紹，近期，他所在研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)多中心臨床研究結(jié)果提示，基線核心抗體定量（qAnti-HBc）水平是HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者PEG-IFNα治療療效預(yù)測(cè)的良好指標(biāo)。該研究共納入205例HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者，隨機(jī)分為4組，分別接受PEG-IFNα-2b（40kD,Y型）90μg、135μg、180μg和PEG-IFNα-2a治療48周，隨訪24周。研究結(jié)果顯示，在接受48周PEG-IFNα治療的HBeAg陽(yáng)性慢乙肝患者中，基線qAnti-HBc水平與隨訪終點(diǎn)治療應(yīng)答情況（包括病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答）***相關(guān)。無(wú)論丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平是否大于5倍正常上限值（ULN），患者基線qAnti-HBc水平越高，接受PEG-IFNα治療時(shí)隨訪終點(diǎn)應(yīng)答率越高?；€qAnti-HBc水平>30000IU/ml的患者PEG-IFNα治療對(duì)其HBVDNA及HBeAg水平的抑制更為顯著。因此，qAnti-HBc水平或可作為基線期預(yù)測(cè)PEG-IFNα治療應(yīng)答的新指標(biāo)。

    此外，王教授團(tuán)隊(duì)的研究還表明，在慢乙肝患者的免疫活化期，qAnti-HBc水平與ALT水平顯著正相關(guān)，由此可推測(cè)，基線qAnti-HBc水平可能反映了機(jī)體的免疫活化狀態(tài)。眾所周知，抗病毒治療主要針對(duì)免疫活化期患者，目前，轉(zhuǎn)氨酶升高被認(rèn)為是機(jī)體免疫活化進(jìn)入免疫清除期的標(biāo)志，但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，部分患者轉(zhuǎn)氨酶正常，但肝活檢證實(shí)患者已存在肝臟壞死或纖維化，提示轉(zhuǎn)氨酶在反應(yīng)機(jī)體免疫活化狀態(tài)方面可能存在缺陷，而基線qAnti-HBc水平或可為機(jī)體免疫活化提供間接證據(jù)，從而為抗病毒治療適應(yīng)癥選擇提供依據(jù)。