根據(jù)一項(xiàng)最新研究結(jié)果顯示，奧貝膽酸（OCA）能夠使原發(fā)性膽汁性膽管炎（以前稱之為原發(fā)性膽汁性肝硬化）的主要生物標(biāo)志物水平保持降低狀態(tài)長(zhǎng)達(dá)5 年。

    “作為一種長(zhǎng)期治療方法，單藥治療和聯(lián)合熊去氧膽酸（UDCA）治療獲得的應(yīng)答都不錯(cuò)，”華盛頓州西雅圖瑞典醫(yī)療中心的Kris Kowdley 博士告訴Medscape 醫(yī)學(xué)新聞?dòng)浾?。同時(shí)他補(bǔ)充道，治療的安全性和耐受性良好，除外會(huì)出現(xiàn)一些瘙癢。Kowdley 博士在2015AASLD會(huì)議上報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)。

    Kowdley 博士解釋道，OCA是一種選擇性法尼醇 X 受體激動(dòng)劑，通過(guò)**膽汁酸釋放起作用。OCA最初用于治療原發(fā)性膽管炎，因?yàn)楝F(xiàn)在用于治療這種疾病的唯一藥物—UDCA,對(duì)于許多患者不能奏效。這是OCA最新的正面報(bào)道，目前OCA用于治療非酒精性脂肪性肝炎和原發(fā)性硬化性膽管炎的療效也正在研究當(dāng)中。在OCA治療原發(fā)性膽管炎的3期臨床試驗(yàn)成功后， 這一適應(yīng)癥的申請(qǐng)就遞交美國(guó)FDA了。

    最初的2期臨床試驗(yàn)

    研究人員最初進(jìn)行了一項(xiàng)為期12 周、雙盲、有安慰劑對(duì)照的2期臨床研究，以評(píng)估OCA作為單一療法的效果。對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分配，每天接受安慰劑或10 /50 mg OCA治療。治療12 周后，堿性磷酸酶的平均降低水平介于 38%—45%之間。

    之前的研究已經(jīng)表明高水平堿性磷酸酶的患者常常會(huì)發(fā)生臨床肝臟問(wèn)題，Kowdley 博士說(shuō)：“我們覺得用堿性磷酸酶作為預(yù)測(cè)原發(fā)性膽道炎臨床預(yù)后的一個(gè)替代標(biāo)志物很合適。”

    長(zhǎng)期研究

    2期臨床試驗(yàn)中28%的患者納入長(zhǎng)期研究中，選擇維持之前服用的OCA劑量，或者采用開始10 mg,滴定逐漸加大劑量至最大值 50 mg.在雙盲階段，患者服用OCA作為單一療法。在長(zhǎng)期安全試驗(yàn)中，可以加用UDCA;其中有7例患者選擇加用UDCA.

    研究對(duì)象的平均年齡為 60 歲，其中84%為女性，43%目前采用的是10 mg OCA或更少。18 例患者已經(jīng)經(jīng)過(guò)了5年的治療，服用OCA的中位時(shí)間為5.2年。在基線水平，18 例患者堿性磷酸酶的平均水平為453.3 U/L.

    用OCA單藥或聯(lián)合UDCA長(zhǎng)期治療，不僅與堿性磷酸酶水平的持續(xù)降低有關(guān)，而且與 γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和總膽紅素水平的持續(xù)降低有關(guān)。

    不良事件

    在長(zhǎng)期研究中，最常見的不良事件是瘙癢，28例最初納入研究的患者中有25例受到影響。“評(píng)估原發(fā)性膽管炎患者的皮膚瘙癢是很困難的，因?yàn)轲W也是常見的疾病癥狀”Kowdley 博士說(shuō)道。然而，他注意到在3期試驗(yàn)中，患者服用 5 mg滴定加量至10 mg,其瘙癢的發(fā)生率和嚴(yán)重性都低得多。共10例患者退出研究：1例撤回同意書、5例出現(xiàn)了瘙癢之外的不良事件而停止試驗(yàn)，2例因瘙癢停止試驗(yàn)。其余2例退出研究原因未知。

    其他不良反應(yīng)事件包括關(guān)節(jié)痛、惡心、頭痛、疲勞、便秘、腹瀉、肌痛、上腹部疼痛、背痛、外周性水腫、急性上呼吸道感染和失眠。

    8例患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，包括膽總管結(jié)石和黃疸，但研究人員判斷這些事件與服用OCA沒有關(guān)聯(lián)。

    菲尼克斯亞利桑那州立大學(xué)Keith Lindor 博士說(shuō)：“OCA看起來(lái)前景不錯(cuò)。原發(fā)性膽管炎患者的堿性磷酸酶水平一直低于 200 U/L 的話，就通常可以避免臨床問(wèn)題。”

    如果能夠批準(zhǔn)OCA作為治療該病的一個(gè)方法，OCA就可能作為用UDCA單藥療效不佳患者的一種有價(jià)值的附加治療。

    編譯自：Obeticholic Acid Promising for Biliary Cholangitis Long-term.Medscape,2015.