據(jù)歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上報告的最新研究數(shù)據(jù)，2種試驗性新藥胰高血糖素受體拮抗劑有望成為新的2型糖尿病有效治療藥物，但前提是其安全性得到確認。

    默克公司的MK-0893和禮來公司的LY2409021均通過阻斷胰高血糖素受體而抑制胰高血糖素作用。在6月份舉行的美國糖尿病學會（ADA）科學年會上，默克公司糖尿病和內(nèi)分泌臨床研究高級主管Samuel S. Engel博士報告了 一項MK-0893 Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。342例2型糖尿病患者分別隨機接受每日1次4個不同劑量的MK-0893、每日2次1,000 mg二甲雙胍或安慰劑。12周時，MK-0893組空腹血糖（FPG）顯著下降，且呈劑量依賴性。MK-0893組FPG由基線時的180-193 mg/dl下降32（20 mg劑量組）~63 mg/dl（80 mg劑量組），二甲雙胍組下降37 mg/dl，而安慰劑組僅下降2 mg/dl。MK-0893組HbA1c下降0.6%~1.5%，而二甲雙胍組和安慰劑組分別下降0.8%和0.5%。

    此次Engel博士報告了另外一項旨在評價MK-0893聯(lián)合二甲雙胍或西他列汀用于2型糖尿病患者的有效性和安全性的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。146例患者被隨機分組，分別收受40 mg/d MK-0893+2,000 mg/d二甲雙胍、40 mg/d MK-0893+100 mg/d西他列汀或100 mg/d西他列汀+2,000 mg/d二甲雙胍。患者平均年齡53歲，平均HbA1c 8.6%，平均病程7年。結(jié)果顯示，MK-0893+二甲雙胍組24 h加權(quán)平均血糖（WMG）降低效果優(yōu)于西他列汀+二甲雙胍組，分別降低117 mg/dl和85 mg/dl。但MK-0893+西他列汀組效果明顯不及西他列汀+二甲雙胍組，24 h WMG下降100 mg/dl。這可能是因為西他列汀作為DPP-4抑制劑，還可抑制胰高血糖素，因此可能存在閾值效應。各治療組耐受性良好且相似，但2個MK-0893用藥組腹瀉發(fā)病率均明顯較高（10% vs. 0%）。此外，MK-0893+二甲雙胍組丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）均有所升高，MK-0893+西他列汀組總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）較基線水平有所提高，而MK-0893+二甲雙胍組和西他列汀+二甲雙胍組則有所下降。

    禮來公司糖尿病和內(nèi)分泌醫(yī)學高級主管Melvin J. Prince博士報告了LY2409021劑量探索性Ⅰ期研究數(shù)據(jù)。47例患者隨機接受4種劑量的LY-2409021或二甲雙胍治療?；颊呋€平均FPG為148 mg/dl，HbA1c為8.0%。28天時，各治療組的平均HbA1c水平均呈顯著下降，下降幅度從60 mg劑量組的1.02%至5 mg劑量組的0.69%不等，而安慰劑組下降0.49%。LY-2409021各劑量組空腹胰高血糖素較基線水平顯著增加0.6~ 4.2倍，高劑量組空腹活性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）增高59%，胰高血糖素和GLP-1在隨訪期間恢復至基線水平。該藥物耐受性良好，高劑量組9例患者中有5例出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶可逆性升高，但無臨床癥狀，膽紅素或堿性磷酸酶無顯著升高。

    會議主持人、北愛爾蘭阿爾斯特大學內(nèi)分泌與代謝學教授Finbarr O'Harte博士在接受采訪時指出，兩種試驗性新藥均可顯著降低HbA1c水平，然而也均導致肝酶小幅但顯著性升高，并且在理論上也都存在低血糖癥和高胰高血糖素血癥的風險。雖然高血糖素受體拮抗劑的確可用于糖尿病治療，但也具有低血糖癥風險。此外，既往動物實驗表明，當α細胞過量產(chǎn)生胰高血糖素時可導致高胰高血糖素血癥，而后者可增加胰腺腫瘤風險。他認為，鑒于此前其他小分子胰高血糖素受體拮抗劑因毒性問題而導致失敗的研究經(jīng)驗，這兩種受試新藥的表現(xiàn)已經(jīng)超過預期，但尚需進一步開展毒性研究。