流產(chǎn)是一種常見不良事件，超過30%的懷孕會出現(xiàn)流產(chǎn)。有流產(chǎn)病史的女性是孕期再次流產(chǎn)的高危人群，并且容易合并其他孕期不良事件。盡管導致不良懷孕結局的病理生理機制并不清楚，但是低血流以及增加的炎癥反應在其中發(fā)揮重要作用。阿司匹林可以改善血流，降低生殖器官的炎癥反應，因此可能對于改善懷孕結局有所裨益。

    盡管阿司匹林是否可以改善懷孕結局并不明確，但是臨床醫(yī)生會經(jīng)常使用阿司匹林預防流產(chǎn)。阿司匹林可以改善體外受精女性子宮內(nèi)膜的生長和血管增生，因此早期使用阿司匹林或可改善懷孕結局。本項研究（EAGeR研究）旨在評估懷孕前期使用低劑量阿司匹林可否改善孕期結局。

    EAGeR研究為多中心、雙盲隨機對照研究。入選人群為就診于自美國4家醫(yī)學中心希望懷孕的女性，年齡18-40歲。入選人群的最初標準為此前有>20周的孕期流產(chǎn)史，擴大入選標準則包括有1-2次流產(chǎn)病史的女性。入選人群的懷孕時間以及流產(chǎn)時間沒有限制。
 

    這些女性患者以1：1的比例隨機分配成試驗組和對照組兩組。試驗組用藥為低劑量（81mg）阿司匹林聯(lián)合葉酸，對照組為葉酸單一用藥。用藥時間超過6個月經(jīng)周期，入選女性懷孕后，上述用藥將持續(xù)至孕期第36周。

    共有1228名女性參與這項研究，最終1078例女性完成了本項研究，其中試驗組539人，對照組543人。研究結果顯示，試驗組中，58%女性順利生產(chǎn)，對照組中這一比例為53%，P值為0.0984，兩組之間無統(tǒng)計學差異。試驗組中，13%的女性患者流產(chǎn)，對照組中12%女性流產(chǎn)，P值為0.7812，兩組之間無統(tǒng)計學差異。

    最初入選人群中，試驗組中，62%的女性順利生產(chǎn)，對照組比例為53%，P值為0.046，兩組之間無統(tǒng)計學差異。擴大入選人群中，試驗組中54%女性順利生產(chǎn)，對照組比例為52%。

    兩組之間主要不良事件發(fā)生率相似，低劑量阿司匹林與**出血有關，但是這一不良事件與流產(chǎn)無相關性。

    本項研究結論如下，對于此前有1次或2次流產(chǎn)病史的女性，孕前開始使用低劑量阿司匹林與女性最終分娩或流產(chǎn)并無顯著相關性。但是，對于此前在孕期20周內(nèi)發(fā)生過1次流產(chǎn)的女性患者，孕前使用低劑量阿司匹林者具有更高的生產(chǎn)率。不推薦使用低劑量阿司匹林預防流產(chǎn)。

    綜述

    臨床診療中，阿司匹林經(jīng)常被用于改善懷孕結局。此前已有很多研究對阿司匹林是否可以預防流產(chǎn)進行評估，本項研究的研究人員對此前這些臨床研究做一綜述。

    盡管2012年的一篇綜述表明，肝素與阿司匹林聯(lián)合使用可降低既往有流產(chǎn)史（抗磷脂抗體相關）的孕婦流產(chǎn)率，降低幅度達54%，但是對于非抗磷脂抗體相關的孕婦，并未出現(xiàn)相似結果。

    針對此前針對至少具有一次流產(chǎn)病史的女性（無抗磷脂抗體綜合征）的臨床研究，2009年的一篇meta分析（2篇臨床文章）進行了數(shù)據(jù)分析，結果顯示，這些女性患者并未從阿司匹林治療中獲益。由于納入的這兩篇文章，只有1篇是隨機對照研究，這篇meta分析的作者希望有更多大規(guī)模的隨機對照研究。

    針對體外受精的女性受孕患者的一項述評顯示，使用阿司匹林組別與對照組之間的分娩率、懷孕成功率以及流產(chǎn)率之間并無顯著差異。此外，也有其他meta分析結果顯示，阿司匹林對于懷孕結局并無效果。但是，另外一項述評顯示，阿司匹林可改善體外受精患者的懷孕率，但是對于最終生產(chǎn)率并無影響。

    我們利用pubmed, Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，使用“aspirin”, “miscarriage”, “pregnancy loss”, 以及“pregnancy”等條目進行檢索，結果沒有發(fā)現(xiàn)針對無流產(chǎn)史（也無抗磷脂綜合征）人群的相關研究。

    結論

    對于具有1-2次流產(chǎn)史患者，孕前早期使用低劑量阿司匹林并不增加生產(chǎn)率或降低流產(chǎn)率。但是卻有可能增加具有1次流產(chǎn)史患者的懷孕率。

    我們的研究并不支持使用低劑量阿司匹林減少流產(chǎn)風險。未來需要更多研究來調(diào)查低劑量阿司匹林對于懷孕的影響。