【新聞事件】：本周《自然》發(fā)表了一篇重要論文。在分析5303例漢族女性重度抑郁患者和5337名對(duì)照的DNA序列后發(fā)現(xiàn)兩個(gè)和重度抑郁相關(guān)的基因序列。一個(gè)緊靠SIRT1，另一個(gè)是LHPP的內(nèi)含子。這是科學(xué)家第一次把重度抑郁和某個(gè)基因序列可靠地聯(lián)系在一起，為以后藥物開發(fā)打下基礎(chǔ)。

    【藥源解析】：抑郁是影響人群巨大的慢性疾病，估計(jì)全球有3.5億患者。抑郁一直被認(rèn)為是多種疾病的組合，所以找到一兩個(gè)高度相關(guān)的基因序列連作者本人也很驚訝。他們認(rèn)為基因背景相對(duì)均勻的中國(guó)重度患者是本次實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵。因?yàn)橛薪?0%的“抑郁基因”有性別差異，所以這個(gè)實(shí)驗(yàn)只包括女性患者。另外中國(guó)的患者除非非常嚴(yán)重不會(huì)多次去醫(yī)院，所以入選病人都是重度患者。選擇中國(guó)是因?yàn)椴』既巳汉艽笏阅茌^容易找到大量符合上述條件的患者。

    LHPP的功能不是很清楚，但SIRT1的功能確是研究較為充分的。8年前葛蘭素7億美元收購(gòu)的Sirtris就是開發(fā)SIRT1激動(dòng)劑的。SIRT1對(duì)線粒體功能十分重要，激活SIRT1當(dāng)年號(hào)稱可以治療糖尿病并能延年益壽。著名的紅酒保健神藥白黎蘆醇就是SIRT1激動(dòng)劑。當(dāng)然到目前為止尚無SIRT1激動(dòng)劑顯示臨床療效，Sirtris也關(guān)了門。以前也有數(shù)據(jù)顯示抑郁可能和線粒體功能有關(guān)，所以今天這個(gè)發(fā)現(xiàn)可能有一定理論基礎(chǔ)。

    傳統(tǒng)的抗抑郁藥多是由臨床偶然發(fā)現(xiàn)得到，機(jī)理模糊不清，療效也一般。象Prozac這種根據(jù)機(jī)理設(shè)計(jì)的藥物也只是緩解癥狀，而這兩個(gè)靶點(diǎn)如果最后成藥將可能是改變疾病本身，所以將是顛覆性的。當(dāng)然這只是**長(zhǎng)征第一步，相關(guān)性不一定是因果關(guān)系，即抑郁不一定是這兩個(gè)基因序列引起。即使是致病基因，找到相關(guān)藥物也將是個(gè)漫長(zhǎng)的過程。從表達(dá)蛋白到高通量篩選和化合物優(yōu)化，甚至動(dòng)物模型都可能需要重建，加上這種顛覆性藥物臨床開發(fā)不可避免的起起伏伏，從這開始要找到針對(duì)這兩個(gè)基因產(chǎn)品的藥物至少是20年以后的事情。

    但這個(gè)發(fā)現(xiàn)說明即使象中樞疾病這樣復(fù)雜多元化的疾病也可能只有一兩個(gè)主謀，這為通過基因分析尋找針對(duì)這類疾病的新靶點(diǎn)打了一針強(qiáng)心針。今天北卡的一位遺傳學(xué)家說不要理會(huì)那些反對(duì)者，要是聽信那些智叟的風(fēng)涼話這些工作數(shù)年前就停止了。中樞神經(jīng)疾病是巨大的社會(huì)負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生產(chǎn)力。這些疾病市場(chǎng)巨大，但多年來苦于沒有好的靶點(diǎn)研發(fā)進(jìn)展緩慢，所以亟需象今天發(fā)表的這樣工作。另外如果真的找到藥物，將可能是針對(duì)特定種族、特定性別、特定疾病，這也將是個(gè)體化治療的又一種劃分。由于這兩個(gè)序列是針對(duì)中國(guó)女性，有志開發(fā)民族藥的企業(yè)可以試一試這個(gè)項(xiàng)目。