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根除幽門螺桿菌與胃癌風險學術(shù)爭鳴

2013-08-22 11:29 閱讀:1959 來源:醫(yī)師報 責任編輯:陳協(xié)剛
[導讀] 幽門螺桿菌在胃癌發(fā)生過程中扮演何種角色?根除 幽門螺桿菌可否降低胃癌發(fā)生風險?在古城西安舉辦的“第八屆全國幽門螺桿菌感染及消化疾病診治臨床論壇”上,多位教授對此發(fā)表了不同見解。

    國內(nèi)外已有多個指南和共識認為,根除幽門螺桿菌(H.pylori)可降低胃癌發(fā)生風險,但臨床實踐往往不盡如此。幽門螺桿菌在胃癌發(fā)生過程中扮演何種角色?根除 幽門螺桿菌可否降低胃癌發(fā)生風險?在古城西安舉辦的“第八屆全國幽門螺桿菌感染及消化疾病診治臨床論壇”上,多位教授對此發(fā)表了不同見解。此次高峰爭鳴成為會議的一大亮點,大會主席胡伏蓮教授說,對于“根除 幽門螺桿菌是否降低胃癌發(fā)生率”的爭鳴有助于臨床醫(yī)生和學者理解一個問題的兩個方面,對進一步揭示腫瘤的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律有重大意義。

    正方 : 中國疾病預(yù)防控制中心                                                      張建中教授

    第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院消化內(nèi)科                                        房殿春教授

    北京大學臨床腫瘤學院生化及分子生物學實驗室                  呂有勇教授

    反方:上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院消化內(nèi)科                           劉文忠教授

    航天中心醫(yī)院消化科                                                           楊桂彬教授

    武警總醫(yī)院病理科                                                              紀小龍教授

    交鋒點一:何為胃癌致病、演變的關(guān)鍵因素?

    正方:幽門螺桿菌感染與胃癌發(fā)生密切相關(guān)

    我國惡性腫瘤發(fā)生的原因中,感染因素占 26.1%,可致腫瘤的感染因素主要為乙型 / 丙型肝炎病毒、人類獲得性免疫缺陷病毒以及 幽門螺桿菌,其中 幽門螺桿菌感染占 1/3.以往多項研究已證實,幽門螺桿菌感染與胃癌發(fā)生有關(guān),并已發(fā)布相應(yīng)的防止指南。

    反方:生活環(huán)境等因素關(guān)系重大

    縱觀全球流行病學規(guī)律,高 幽門螺桿菌感染地區(qū)胃癌發(fā)病率不一定高。日本的一項研究發(fā)現(xiàn),胃癌發(fā)病率高的日本人移民至夏威夷后,第二代移民的胃癌發(fā)病率下降,說明生活環(huán)境對胃癌的發(fā)病影響較大。另有日本胃癌流行病學調(diào)查顯示,從 1960 年起,移民者胃癌死亡率開始下降,1975年起胃癌發(fā)病率亦下降。由此有學者認為胃癌發(fā)病率下降歸因于飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣(如使用冰箱)的改變。

    交鋒點二:根除幽門螺桿菌可否降低胃癌發(fā)生率?


    正方:循證證據(jù)支持根除治療獲益

    美國的一項薈萃分析顯示,根除幽門螺桿菌后胃癌發(fā)生相對風險為 0.56,提示根除幽門螺桿菌可預(yù)防胃癌發(fā)生,并推薦對高危地區(qū)人群進行 幽門螺桿菌篩查和治療。

    日本2009版幽門螺桿菌感染治療指南指出,根除幽門螺桿菌對幽門螺桿菌相關(guān)性疾?。ㄈ缥赴┑念A(yù)防和治療有意義,并作為A級證據(jù)推薦。亞太地區(qū)胃癌預(yù)防共識(2008 年)推薦在胃癌高發(fā)區(qū)全民篩查和治療 幽門螺桿菌,獲得了普遍認同。2012 年第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告稱,除少數(shù)遺傳性彌漫性胃癌,絕大多數(shù)胃癌是 幽門螺桿菌感染、環(huán)境因素和遺傳因素共同作用結(jié)果。胃癌患者一級親屬的遺傳易感性較高,根除 幽門螺桿菌可以消除胃癌發(fā)病的重要因素,提高預(yù)防效果。

    福建長樂根除 幽門螺桿菌預(yù)防胃癌的干預(yù)研究顯示,經(jīng)過 7.5 年隨訪,對無癌前病變組根除 幽門螺桿菌表現(xiàn)出明顯的胃癌預(yù)防效果。山東根除 幽門螺桿菌預(yù)防胃癌的干預(yù)研究顯示,經(jīng)過 15 年隨訪,根除 幽門螺桿菌后胃癌發(fā)生相對風險為 0.61,也說明根除幽門螺桿菌預(yù)防胃癌有顯著作用。

    發(fā)表于《柳葉刀》雜志關(guān)于早期胃癌內(nèi)鏡治療后是否繼續(xù)抗 幽門螺桿菌治療的研究結(jié)果顯示,500例內(nèi)鏡治療后的早期胃癌患者,隨訪 5 年,根除 幽門螺桿菌者僅 9 例復(fù)發(fā),未根除者有 24 例復(fù)發(fā)。

    反方:僅單純干預(yù)幽門螺桿菌收效有限

    Correa 教授提出,萎縮性胃炎和腸化生是胃癌發(fā)生的重要過程。仔細分析福建長樂根除 幽門螺桿菌預(yù)防胃癌的干預(yù)研究,研究納入1630例幽門螺桿菌陽性患者,其中 988 例無胃萎縮和(或)腸化生。隨機分成根除組 817 例,安慰劑組 813 例,隨訪 7.5 年。根除組 7例患胃癌,均原有萎縮和(或)腸化生,安慰組為11例,5 例原有萎縮和(或)腸化,6 例原無萎縮和腸化,即僅對原無萎縮和腸化患者根除 幽門螺桿菌才可預(yù)防胃癌。此外,有薈萃分析顯示,根除 幽門螺桿菌不能逆轉(zhuǎn)腸化生。

    另有研究提示,胃癌高發(fā)區(qū) 幽門螺桿菌感染者萎縮性胃炎的發(fā)病年齡較輕。在中國,3400 例 35~64 歲人群萎縮性胃炎患病率為 98%.目前報道的 幽門螺桿菌根除率為 70%~80%,年再感染率為 4.5%~11%,即7~15 年后所有接受過 幽門螺桿菌根除治療的患者均可能再感染。綜上提出假設(shè),30 歲以前根除 幽門螺桿菌可使萎縮 / 腸化生發(fā)生率降低,預(yù)防胃癌發(fā)生效果好,而50 歲以后效果差;但 30 歲根除 幽門螺桿菌的人群在 50歲時幾乎均發(fā)生再感染,之前的根除方案失去預(yù)防胃癌作用,僅能推遲胃癌發(fā)生時間卻不能降低胃癌發(fā)生率。

    因此,施行 幽門螺桿菌根除方案前需綜合考慮。根除 幽門螺桿菌降低胃癌發(fā)生率的理想條件為:早期可根除,有高效根除方案,再感染率極低或無,糾正環(huán)境危險因素,但目前可以做到的只有早期根除一項。胃癌是多因素、多階段的,僅根除 幽門螺桿菌單一因素,預(yù)防效果有限。

    大會主席點評

    胡伏蓮:學術(shù)爭鳴有助還原幽門螺桿菌論題全貌


    本次爭鳴定位為“高峰爭鳴”,參辯者是來自于基礎(chǔ)與臨床的醫(yī)學專家,涉及腫瘤分子生物學、病理學以及臨床領(lǐng)域。綜合辯者與現(xiàn)有認識,相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者、醫(yī)者需思考以下問題。

    地域和人群差異導致“根除 幽門螺桿菌是否降低胃癌發(fā)生率?”爭議懸而未決。

    胃癌的發(fā)生除 幽門螺桿菌之外,還包括環(huán)境因素、飲食因素及遺傳因素等,因而也形成了胃癌的發(fā)生存在地區(qū)差異、人群差異、個體差異。

    對于“根除 幽門螺桿菌是否降低胃癌發(fā)生率”的爭議實際是一個問題的兩個方面,在若干年之后是否有統(tǒng)一的答案目前還無法確定,但是若從胃癌發(fā)生多因素、多原因的不同層面進行分析,將來恐也難以得出一致結(jié)論。

    如何把握“時間”尺度判定腫瘤發(fā)生。


    按照腫瘤學家的觀點,每個人的一生幾乎都有可能發(fā)生腫瘤,只是遲早問題,但通常人未到腫瘤發(fā)生就死于其他疾病。關(guān)鍵問題落在“時間”兩字上,目前已有研究證明,如果在發(fā)生癌前期病變之前根除 幽門螺桿菌即能有效降低胃癌發(fā)生率。但如果按腫瘤學家“人遲早會發(fā)生腫瘤”的觀點,那醫(yī)生在評估胃癌發(fā)生應(yīng)該用多長時間來作標準呢?這也是一個十分復(fù)雜的問題。

    科學問題有爭議才能有發(fā)展。


    客觀存在的事實無所非議,但科學問題不一樣,醫(yī)學存在爭議很正常。有爭議就必須進一步探索和研究,從中找出答案,科學才會發(fā)展。無論對什么問題爭鳴,雙方都必須本著循證醫(yī)學證據(jù),要承認地區(qū)差異和群差異,要行風險與效益比較,才能使問題明朗化。無論正方或反方的觀點,有些問題也許經(jīng)過一段時間的實踐,才能驗證孰是孰非。然而有些問題可能長期存在爭議,這時就必須從對立中求統(tǒng)一。“共識”也是一樣,需要時間來檢驗,基本 3~5 年幾更新一次。

    爭鳴形式有助臨床醫(yī)生學者理解疾病本質(zhì)。針對“根除 幽門螺桿菌是否降低胃癌發(fā)生率”論題無論正方或反方,各自理由都十分充足,通過這次辯論或爭鳴,使人們對一個問題的兩個方面都有了比較深刻的了解,所以爭鳴是一個很好的學術(shù)交流形式,參會者獲益匪淺。

    總之,醫(yī)學的學術(shù)爭鳴必須從醫(yī)學哲學角度看舌尖上的“刀光劍影”,同時,醫(yī)學的學術(shù)爭鳴也是醫(yī)學發(fā)展的促動劑,有必要開展更多這種形式的學術(shù)交流。


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