常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范（一）
2010-11-24 11:03
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作者：大*勒
責(zé)任編輯：大彌勒
[導(dǎo)讀] 1999年，國(guó)家頒布了《常用耳毒性藥物的臨床使用規(guī)范》，公布了30種容易導(dǎo)致耳聾的藥物，而這其中最常用的藥物就有十多種：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素等等。其中氨基甙類(lèi)抗生素的耳毒性在臨床上最為常見(jiàn)。上述藥物在用藥前必須仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)。
常用耳毒性藥物臨床使用規(guī)范（一）
耳毒性藥物概論
耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對(duì)腦神經(jīng)（位聽(tīng)神經(jīng)），中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴等的一類(lèi)藥物。
已知的耳毒性藥物有近百種，常用者有氨基甙類(lèi)抗生素（鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素等），大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素等），抗癌藥（長(zhǎng)春新堿、2－硝基咪唑、順氯氨鉑），水楊酸類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林等），抗瘧藥（奎寧、氯奎等），袢利尿劑（速尿、利尿酸），抗肝素化制劑（保蘭勃林），鉈化物制劑（反應(yīng)停）等，其中氨基甙類(lèi)抗生素的耳毒性在臨床上最為常見(jiàn)。
[藥物內(nèi)耳中毒的臨床特點(diǎn)]
（一）中毒途徑：藥物經(jīng)口服、肌肉注射、靜脈注射、局部創(chuàng)面敷用、體腔或椎管注射、中耳滴藥等途徑，均可對(duì)內(nèi)耳產(chǎn)生毒副作用，孕婦使用該藥可經(jīng)胎盤(pán)損害胎兒的聽(tīng)力。
（二）聽(tīng)力損害的特點(diǎn)：早期為明顯雙耳或單耳高頻聽(tīng)力損失，即對(duì)4000～8000Hz聽(tīng)力損失，但對(duì)低頻（語(yǔ)言頻率）即125～4000Hz影響不大；自用藥到出現(xiàn)耳聾需要一段時(shí)間，且還有明顯的延遲作用。聽(tīng)力損失在用藥停止一段時(shí)間后發(fā)生，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而加重，晚期表現(xiàn)為全頻程的聽(tīng)力喪失甚至全聾。
（三）前庭受損的特點(diǎn)：表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等，前庭功能檢查顯示功能低下或喪失，經(jīng)前庭功能代償后可逐漸恢復(fù)平衡，也有長(zhǎng)期不能恢復(fù)者。
（四）個(gè)體差異：有些病人往往有家族傾向和個(gè)體差異，在使用該類(lèi)藥物時(shí)，即使小劑量、短療程、正常用藥途徑，也可能出現(xiàn)早期或嚴(yán)重的耳中毒反應(yīng)。
（五）年齡差異：兒童和老年人易出現(xiàn)藥物性耳中毒。
（六）腎功能不全患者禁用該類(lèi)藥物；在噪聲環(huán)境中工作和生活的人，因?yàn)閮?nèi)耳較脆弱，可加重藥物的損害。
[用藥前注意事項(xiàng)]
（一）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，慎重選用。
（二）仔細(xì)詢(xún)問(wèn)家族史、過(guò)敏史、用藥史：家族中發(fā)生過(guò)同類(lèi)藥物中毒者，中毒的可能性比一般人大得多；有過(guò)敏史者禁用；既往使用耳毒性藥物者，應(yīng)注意防止蓄積中毒。
（三）6歲以下兒童、孕婦和65歲以上老人慎用。
（四）注意耳毒性危險(xiǎn)因素：
1、高日劑量和數(shù)量。
2、長(zhǎng)期治療超過(guò)2周。
3、血藥濃度升高。
4、發(fā)熱、脫水和敗血癥時(shí)，血藥濃度增高。
5、腎功能不全，使藥物蓄積，加重其耳毒性副作用的發(fā)生。
6、老年人。
7、與其他耳毒性藥物聯(lián)用。
8、暴露于高強(qiáng)度的噪聲環(huán)境中。
9、曾有聽(tīng)力異常者。
10、患耳感染及有家族史者。
[用藥期間注意事項(xiàng)]
（一）嚴(yán)格掌握用藥途徑：盡量選用治療有效，且對(duì)內(nèi)耳損害小的途徑給藥。
（二）嚴(yán)格掌握用藥劑量及療程：耳毒性藥物的毒性多見(jiàn)于劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)，因此必須嚴(yán)格掌握劑量及療程。
（三）注意藥物間的相互作用：聯(lián)合使用或先后使用耳毒性藥物可使藥物耳毒加重，必須慎重。
（四）采取相應(yīng)的監(jiān)測(cè)手段：
1、早期毒副作用的主要表現(xiàn)為：頭痛頭昏、耳鳴、耳部滿脹感、耳聾、眩暈、平衡失調(diào)等耳毒性反應(yīng)，惡心、嘔吐、血尿、蛋白尿、尿量減少等腎毒性反應(yīng)。
2、聽(tīng)力測(cè)試：在用藥前、用藥過(guò)程中及長(zhǎng)期用藥后定期進(jìn)行聽(tīng)力檢測(cè)。
（1）音叉試驗(yàn)可粗略測(cè)試氣、骨導(dǎo)聽(tīng)力改變，但不能發(fā)現(xiàn)早期高頻聽(tīng)力下降。
（2）電測(cè)聽(tīng)（純音測(cè)聽(tīng)）。
（3）沒(méi)有儀器時(shí)，可做言語(yǔ)測(cè)試或秒表測(cè)試，即用簡(jiǎn)單易懂的詞語(yǔ)或表聲來(lái)測(cè)試聽(tīng)力。
3、前庭功能檢測(cè)：可疑前庭有損害時(shí)，如出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)等，應(yīng)做前庭功能檢測(cè)，如溫度**試驗(yàn)。
4、血藥濃度及肌酐清除率測(cè)定：在用藥過(guò)程中宜進(jìn)行血中藥物濃度監(jiān)測(cè)，以指導(dǎo)臨床用藥；不能測(cè)定血藥濃度時(shí)，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐清除率可據(jù)以下公式計(jì)算：
成年男性肌酐清除率＝（140-年齡）×體重（kg）
72×患者血肌酐濃度
成年女性肌酐清除率＝（140-年齡）×體重（kg）×0.85
72×患者血肌酐濃度
或用血肌酐含量來(lái)調(diào)整劑量。有下列情況之一者可作為停藥指征：①血清肌酐＞132.61umol/L(原血肌酐正常)。②血清肌酐至少增加44.2umol/L，原血肌酐升高，但在265.2umol/L以下。③血清肌酐增加＞88.4umol/L，原血肌酐＞265.2umol/L。
（五）逾量處理：由于缺少特異對(duì)抗劑，主要用對(duì)癥治療和支持療法，或采取一些特殊的處理辦法。
第一章耳毒性抗生素
氨基甙類(lèi)抗生素
[使用規(guī)范]
（一）適應(yīng)癥的選擇：主要用于敏感性需氧革蘭氏陰性桿菌或金黃色葡萄球菌所致的嚴(yán)重全身感染。非病情需要禁止使用。在處理尚未查明病原菌的嚴(yán)重感染、敗血癥或革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重?cái)⊙Y、肺炎、腦膜炎時(shí)，本類(lèi)藥物與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)慎重。
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