近日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）顧問小組以壓倒性票數(shù)反對(duì)擴(kuò)大乙基二十碳五烯酸（EPA）適應(yīng)癥。EPA,又稱Vascepa,是一種ω-3脂肪酸衍生物，與他汀類聯(lián)合使用以治療混合性血脂異常、冠心病或冠心病等危癥患者。
 

    背景資料：

    2012年7月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vascepa作為成人重度高甘油三酯血癥（TG水平≥500 mg/dl）患者飲食療法的輔助治療藥物，用于降低TG水平。

    2013年2月，Amarin公司向美國(guó)FDA提交補(bǔ)充申請(qǐng)，要求批準(zhǔn)Vascepa用于降低混合性高脂血癥，及TG水平在200-499mg/dL的高危成人高甘油三酯血癥患者。

    一 位內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會(huì)成員說，考慮到Vascepa對(duì)患者臨床預(yù)后影響的不確定性，而且ANCHOR試驗(yàn)中觀察到的Vascepa降低脂質(zhì)和脂蛋 白并不足以支持?jǐn)U大該藥的適應(yīng)癥；雖然顧問小組成員對(duì)Vascepa降低甘油三酯表示十分肯定，但他們認(rèn)為降低甘油三酯便可降低臨床事件風(fēng)險(xiǎn)仍然證據(jù)不 足。

    ANCHOR試驗(yàn)中，Vascepa每日4g治療可降低 甘油三酯水平17.5mg/dL.與安慰劑相比，Vascepa組空腹甘油三酯中位數(shù)百分比下降21.5%;Vascepa治療也可降低非高密度脂蛋白膽 固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白a-1水平。

    盡管Vascepa能降低上述指標(biāo) ,9名小組成員仍認(rèn)為ANCHOR試驗(yàn)中有關(guān)Vascepa的療效和安全性數(shù)據(jù)不足以使他們批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥的報(bào)告，而只有2名小組成員贊成批準(zhǔn)。

    反對(duì)該藥物擴(kuò)大適應(yīng)癥的David Cooke博士（約翰？霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院）說，他對(duì)Vascepa降低甘油三酯水平方面有高度信心，但在該藥物對(duì)其他脂質(zhì)參數(shù)的影響作用不太確定，“我 投了反對(duì)票是因?yàn)樵撛囼?yàn)使用了替代終點(diǎn)指標(biāo)用來評(píng)價(jià)。什么是真正的獲益？顯然是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)下降”,因此“我不認(rèn)為該藥能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。除了他汀 類藥物降低低密度脂蛋白膽固醇能獲益外，尚無證據(jù)表明其它調(diào)質(zhì)藥物能夠獲益。我覺得在擴(kuò)大適應(yīng)癥批準(zhǔn)之前觀察硬終點(diǎn)指標(biāo)數(shù)據(jù)非常重要。”

    一 整天，許多小組成員一只眼睛看將來（的研究），一只眼睛看過去（的研究）。關(guān)于過去，因?yàn)樗幬锉慌鷾?zhǔn)是基于替代終點(diǎn)指標(biāo)，因此臨床格局已經(jīng)有所改變。 FDA在發(fā)布會(huì)上表示，迄今沒有試驗(yàn)表明，他汀類藥物以外的任何治療，無論是ACCORD試驗(yàn)中的貝特類或AIM-HIGH和HPS2-THRIVE試驗(yàn) 中的煙酸類，都不能改善主要心血管預(yù)后結(jié)局。

    提到未來的研 究，REDUCE-IT研究將解決Vascepa的臨床獲益問題。該試驗(yàn)招募了8000多例患者，包括混合性血脂異常和心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者，隨機(jī)分組， 給予Vascepa（4g/天）治療。主要終點(diǎn)是擴(kuò)大的主要不良心血管事件（MACE），其中包括心絞痛住院治療和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建。該研究至少需要三年 或四年時(shí)間。