近期，《Lancet Oncology》雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于食管癌患者（尤其對不適合手術(shù)治療的患者）化療方案選擇的研究。該項PRODIGE5/ACCORD17試驗?zāi)康氖窃u估對局灶性食管癌患者使用FOL**治療方案（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）vs 氟尿嘧啶和順鉑方案作為放化療治療組成部分的療效和安全性。

　　該項試驗是一項多中心、隨機、開放標(biāo)簽、平行分組、2/3期研究。本項研究招募了在2004年10月15日～2011年8月25日之間，來自24個法國中心，年齡在18歲及以上的食管癌患者。入組的這些參與者均是已確診I～I(xiàn)VA期食管癌（腺癌，鱗狀細(xì)胞癌或者腺鱗癌），ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）評分0～2，熱量攝入足夠，血液系統(tǒng)檢查正常，肝腎功能正常，并且已經(jīng)確定放化療方案。

　　這些受試者按照1:1的比例分為兩組，一組接受6個周期（其中3個周期同時放療）的FOL**方案（靜脈推注奧沙利鉑85mg/m2、亞葉酸鈣200mg/m2、氟尿嘧啶400mg/m2，靜脈滴注氟尿嘧啶1600mg/m2，用藥時間大于46小時）；另一組患者則接受4個周期（其中有2個周期同時放療）的氟尿嘧啶+順鉑方案（氟尿嘧啶1000mg/m2每天，連用4天，第一天順鉑75mg/m2）治療。兩組患者均要進(jìn)行25次放射總量50Gy（每周5次）的放療。研究人員對參與者通過電腦隨機分組，同時根據(jù)研究中心，組織學(xué)，體重下降，ECOG評分進(jìn)行分層，這些評估均由該項研究人員進(jìn)行。此項試驗的主要終點為無進(jìn)展生存期。數(shù)據(jù)主要使用意向治療分析。該項研究在ClinicalTrials.gov注冊，編號為NCT00861094。

　　在該項試驗中，有134例患者隨機分配到FOL**方案組，133例參與者分到氟尿嘧啶+順鉑組，此為意向治療人群。最終實際接受試驗藥物的安全性數(shù)量為FOL**組131名；氟尿嘧啶+順鉑組128名。中位隨訪時間為25.3個月（IQR 15.9～36.4）。中位無進(jìn)展生存期：FOL**組9.7個月（95% CI 8.1～14.5），氟尿嘧啶+順鉑組9.4個月（8.1～10.6），兩組的HR：0.93，95% CI 0.70～1.24；P值為0.74。FOL**組發(fā)生1例中毒死亡事件，氟尿嘧啶+順鉑組發(fā)生6例，P值為0.066。常見的3或4級不良反應(yīng)事件發(fā)生率在兩個治療組中無明顯差異。在所有不良反應(yīng)事件中，發(fā)生在5%及以上患者中的有：感覺異常（FOL**組：131名患者出現(xiàn)67例[47%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組：128名患者出現(xiàn)3例[2%]；P<0.0001），感覺性神經(jīng)病變（FOL**組24例[18%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組1例[1%]；P<0.0001），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度升高（FOL**組14例[11%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組2例[2%]；P=0.002）；谷丙轉(zhuǎn)氨酶濃度升高（FOL**組11例[8%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組2例[2%]；P=0.012），這些不良反應(yīng)在FOL**組更為常見。而血肌酐升高（FOL**組4例[3%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組15例[12%]；P=0.007），黏膜炎（FOL**組35例[27%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組41例[32%]；P=0.011），以及脫發(fā)（FOL**組2例[2%] vs 氟尿嘧啶+順鉑組12例[9%]；P=0.005）在氟尿嘧啶+順鉑組較為常見。

　　因此，該項研究的結(jié)果表明，盡管化放療聯(lián)合FOL**方案，與聯(lián)合氟尿嘧啶+順鉑方案相比較，沒有提高無進(jìn)展生存期，但是對于局灶性食管癌不適合手術(shù)的患者來說，F(xiàn)OL**方案可能是一種更為方便的選擇。