HBV相關性肝癌患者術后預后不良。上海第二軍醫(yī)大學的曹廣文博士及其同事評估了應用核苷類似物抗病毒治療對肝癌患者的預后的影響，結果顯示接受核苷類似物抗病毒治療可以顯著降低肝癌復發(fā)率及提高總體生存率。研究結果于上月發(fā)表在JCO雜志上：J Clin Oncol 2013 Sep 3.

    研究內容：

    該研究納入了隨機、非隨機兩組HBV陽性的、已經接受了肝癌根治術的肝癌患者。其中并不包括合并HCV感染的肝癌患者及術后1月復發(fā)的肝癌患者。

    非隨機組包括617名從未接受抗病毒治療的肝癌患者，其病毒定量水平均>500cp/ml;其中215名具有更***BV DNA水平的患者在術后接受了核苷類似物抗病毒治療。

    在開放的隨機隊列研究中，163名HBV DNA定量>500cp/ml,肝功能分級為A級或B級的肝癌患者被隨機分為2組，一組患者（N=81）接受核苷類似物抗病毒治療，另一組（N=82）為對照組，未接受抗病毒治療。拉米夫定 100mg/日是首選的抗病毒藥物，對拉米夫定耐藥的患者給予阿德福韋酯 10mg/日聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋（博路定）0.5mg/日抗病毒治療。

    對手術標本用免疫組化的方法檢測了末端羧基缺失的HBV X蛋白（Ct-HBx）。

    研究結果：

    非隨機隊列研究

    非隨機隊列研究顯示：接受抗病毒治療組患者其4年生存率（59.6% vs 46.6%,P<0.008），2年無復發(fā)生存率（44.6% vs 25.5%,P<0.001），4年無復發(fā)生存率（37.2% vs 16.6%,P<0.001）均顯著高于對照組。

    多因素研究顯示，腫瘤大小，不完全包被、腫瘤衛(wèi)星灶、小血管受累、腫瘤分化程度、巴塞羅那臨床肝癌分級、異常GGT、高病毒載量均預測預后不良，統(tǒng)計學有顯著性差異，而抗病毒治療可以明顯降低肝細胞癌的復發(fā)率（HR=0.55,P<0.001）及肝癌死亡率（HR=0.57,P<0.001）。沒有報道核苷類似物抗病毒治療導致嚴重的不良反應。

    隨機對照實驗

    隨機對照隊列研究顯示：抗病毒組的2年生存率（93.8% vs 62.2%,P<0.001），4年生存率（86.4% vs 47.4%,P<0.001）、2年無復發(fā)率（55.6% vs 19.5%,P<0.001）、4年無復發(fā)率（37.3% vs 12.1%,P<0.001）均高于對照組。對照組與抗病毒治療組相比，更容易發(fā)生早期（2年內）腫瘤復發(fā)（80.5% vs 44.4%,P<0.001）。核苷類似物抗病毒治療可以顯著提高基線HBV DNA<104cp/ml肝癌患者的無復發(fā)生存率（P<0.001）及整體生存率（P<0.002），對于基線HBV DNA≥104cp/ml的肝癌患者來說，抗病毒治療同樣能夠明顯提高其無復發(fā)生存率（P<0.004）及整體生存率（P<0.001）。多因素分析顯示，接受核苷類似物抗病毒治療可以顯著降低腫瘤復發(fā)風險（HR=0.48,P<0.001），降低死亡率（HR=0.26,P<0.001）。

    術后6個月，抗病毒組與對照組相比，肝功能改善更加明顯（肝功能恢復51.9% vs 18.3%,P<0.001）。肝功能改善的患者較肝功能為改善的患者其2年腫瘤無復發(fā)率更高（54.4% vs 28.3%,P<0.003）。

    癌旁肝組織Ct-HBx的表達預示較高的腫瘤復發(fā)率（P<0.001）。

    研究者總結說：“雖然抗病毒治療可能不會影響Ct-HBx促進肝癌發(fā)生的潛力，但是抗病毒治療可以有效的改善肝功能，降低HBV相關性肝癌的復發(fā)率，提高術后生存率。將開展多中心III期臨床試驗進一步驗證實驗結果。”