對于長期接受黃褐斑等色素沉著過度疾病治療的患者來說，外源性褐黃病是造成其心理負(fù)擔(dān)加重的重要因素之一，外源性褐黃病的早期診斷和治療可有效避免色素沉積范圍進(jìn)一步擴(kuò)大。

    來自美國邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院皮膚及皮膚外科學(xué)系 Simmons 教授對外源性褐黃病的發(fā)病原因、臨床表現(xiàn)、診斷及治療等方面進(jìn)行綜述，發(fā)表在近期 Am J Clin Dermatol 雜志。

    概述

    褐黃病其鏡下可見組織發(fā)生黃棕色素沉積，宏觀表現(xiàn)為組織典型的藍(lán)灰色素沉積，來源分為外源性和內(nèi)源性。導(dǎo)致內(nèi)源性褐黃病的主要原因?yàn)楹谀蛩岚Y，該疾病為一類罕見的常染色體隱性遺傳病，致使尿黑酸氧化酶突變導(dǎo)致表達(dá)缺陷，導(dǎo)致血液和組織內(nèi)尿黑酸沉積，進(jìn)一步導(dǎo)致廣泛性軟骨破壞，最終表現(xiàn)為內(nèi)源性褐黃病、骨關(guān)節(jié)炎、小便黃赤、心臟受累以及腎結(jié)石。

    外源性褐黃病與內(nèi)源性褐黃病不同的是，前者并沒有全身性臟器功能損害，僅表現(xiàn)為局部皮膚受累。外源性褐黃病最初由 Beddard 和 Plumtre 于 1912 年報道，患者經(jīng)間二苯酚、抗瘧疾藥及注射奎寧等治療后出現(xiàn)相關(guān)臨床表現(xiàn)。

    病因?qū)W

    能夠誘發(fā)外源性褐黃病的常見藥物包括對苯二酚、間二苯酚、苯酚、汞、***、抗瘧疾藥（如奎寧）等，其中以奎寧最為常見。

    自 20 世紀(jì) 50 年代以來，對苯二酚就用于治療色素沉積過度、老年斑、白癜風(fēng)、黃褐斑等皮膚色素性疾病，臨床醫(yī)生應(yīng)警惕長期或慢性使用對苯二酚導(dǎo)致的外源性褐黃病。對苯二酚的常見不良反應(yīng)有皮炎、色素性膠質(zhì)粟丘疹、鞏膜和指甲色素沉積等。另外，對苯二酚抑或可增加腎細(xì)胞腫瘤和白血病發(fā)生風(fēng)險，但相關(guān)致病機(jī)制尚不明晰。

    臨床表現(xiàn)

    外源性褐黃病通常表現(xiàn)為無癥狀性色素沉積過度的斑點(diǎn)或丘疹，多位于皮膚暴露區(qū)域或骨性突起部位，如面部、頸部、背部及伸肌表面，發(fā)病人群多為有長期黃褐斑治療史的患者，可根據(jù)使用皮膚脫色劑后，色素沉積過度加重這一反常表現(xiàn)而作出初步診斷。

    根據(jù)疾病嚴(yán)重性，Dogliotti 和 Leibowitz 把外源性褐黃病分為 3 期，1 期為面部和頸部出現(xiàn)輕度色素沉積和紅斑，2 期為色素沉積過度進(jìn)一步加重，出現(xiàn)黑色膠質(zhì)栗丘疹、魚子醬丘疹樣萎縮，3 期為丘疹結(jié)節(jié)伴或不伴外周炎癥浸潤。

    另外也有報道稱，外源性褐黃病表現(xiàn)為環(huán)狀皮損，組織學(xué)上類似于結(jié)節(jié)病肉芽腫樣變，因此在診斷外源性褐黃病時需要鑒別診斷全身性結(jié)節(jié)病。

    皮膚鏡檢查結(jié)果

    皮膚鏡是一類非侵襲性檢查工具，在皮膚科較為常用。外源性褐黃病通過皮膚鏡檢查可以觀察到，皮損形態(tài)呈不規(guī)則或者圓形，顏色多樣，呈灰色至藍(lán)色、棕色或黑色，而黃褐斑典型的皮膚鏡結(jié)果為網(wǎng)狀排列的深棕色顆粒伴濾泡，通過皮膚鏡檢查的典型結(jié)果可以有效鑒別外源性褐黃病與黃褐斑

     除皮膚鏡之外，反射比共聚焦顯微鏡對于診斷外源性褐黃病有一定輔助作用，鏡下可觀察到毛發(fā)淋巴結(jié)基底部周圍低折光香蕉樣區(qū)域。

    組織學(xué)檢查結(jié)果

    雖然皮膚鏡是外源性褐黃病的非侵襲性診斷手段，但組織學(xué)活檢仍是確診外源性褐黃病的「金標(biāo)準(zhǔn)」，顯微鏡下可觀察到彎曲的黃棕色香蕉樣褐黃病纖維（圖 3 所示）。對于病情較為嚴(yán)重者，可在鏡下觀察到褐黃病纖維降解及膠質(zhì)粟丘疹形成。3 期患者組織學(xué)活檢結(jié)果可見大量炎癥細(xì)胞浸潤，包括漿細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、多核巨細(xì)胞等。

    治療

    目前來說，外源性褐黃病的治療有一定難度，因此早期診斷非常重要。對于疑似患者，應(yīng)終止皮膚脫色劑等可導(dǎo)致外源性褐黃病相關(guān)藥物的使用，以避免病情進(jìn)一步加重，但停藥后皮膚色素消退正常仍需要數(shù)年時間。

    多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，維甲酸治療外源性褐黃病并沒有明顯效果，甚至?xí)又夭∏?。此外，維甲酸聯(lián)用局部皮膚脫色劑治療外源性褐黃病亦沒有明顯改善，因此不推薦使用。