曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們找到了一個新方法，可以使對化療藥物產(chǎn)生了抗性的癌細(xì)胞，重新對藥物敏感。這項(xiàng)研究于四月二十四日發(fā)表在Cell旗下的Cell Reports雜志上，人們可以在此基礎(chǔ)上開發(fā)藥物，解決令人頭痛的癌細(xì)胞抗性問題。

    曼徹斯特大學(xué)的Dr Andrew Gilmore領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，解析了癌細(xì)胞對紫杉醇等化療藥物產(chǎn)生抗性的具體機(jī)制。紫杉醇常被人們用來治療乳腺癌和大腸癌。

    “細(xì)胞通過有絲分裂過程進(jìn)行**和分裂。這一過程受到了嚴(yán)密的監(jiān)控，一旦正常的分裂過程出現(xiàn)錯誤，細(xì)胞就會走向凋亡（或程序性細(xì)胞死亡），”Gilmore說。“無**確完成有絲分裂的細(xì)胞可能引發(fā)癌癥。因此我們希望進(jìn)一步理解，細(xì)胞分裂阻滯激活凋亡通路的具體機(jī)制，以及癌細(xì)胞為何能夠逃避這一過程。”

    快速增殖是癌細(xì)胞的一大特定，而紫杉醇這樣的化療藥物以有絲分裂為靶標(biāo)，專門殺死快速分裂的細(xì)胞。不過，癌細(xì)胞能夠?qū)@類藥物產(chǎn)生抗性。

    研究人員在大腸癌細(xì)胞中針對Bid蛋白進(jìn)行了研究，解析了Bid蛋白激活后的具體事件。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞準(zhǔn)備分裂時Bid就會激活。如果細(xì)胞分裂進(jìn)行的時間太長，這種蛋白就會促使細(xì)胞死亡。

    進(jìn)一步研究顯示，細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂時，Bid上的特定位點(diǎn)會出現(xiàn)磷酸化。當(dāng)細(xì)胞分裂從中期向后期過渡時，這種磷酸化就會消失。研究人員指出，在有絲分裂發(fā)生阻滯時，由磷酸化形式的Bid負(fù)責(zé)調(diào)控細(xì)胞凋亡。如果Bid無法被磷酸化，有絲分裂阻滯就不會引發(fā)細(xì)胞凋亡。

    在對化療產(chǎn)生抗性的癌細(xì)胞中，Bid蛋白會激活。但因?yàn)榘┘?xì)胞的有絲分裂進(jìn)行得太快，所以這種蛋白無法殺死細(xì)胞。不過研究顯示，靶標(biāo)這一過程可以使產(chǎn)生了抗性的癌細(xì)胞重新對紫杉醇敏感。

    “我們的研究向人們展示，Bid在有絲分裂相關(guān)的細(xì)胞死亡中起核心作用。這開辟了一條對抗癌癥的新途徑，在此基礎(chǔ)上人們可以開發(fā)新藥物殺死那些對化療產(chǎn)生了抗性的癌細(xì)胞，為受到晚期大腸癌折磨的患者提供幫助，”Dr Gilmore補(bǔ)充道。