美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)年會(huì)上公布的TACT研究的最新分析結(jié)果顯示，乙二胺四乙酸(EDTA)聯(lián)合大劑量口服復(fù)合維生素具有加性獲益，支持使用含EDTA的螯合方案在有心肌梗死(MI)史的患者中進(jìn)行心血管事件的二級(jí)預(yù)防。與安慰劑+安慰劑相比，螯合+維生素的獲益具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，并且獲益程度具有臨床重要意義，5年內(nèi)為預(yù)防1起主要事件的需治數(shù)為12。在600多例糖尿病患者中，螯合+復(fù)合維生素的獲益進(jìn)一步增強(qiáng)，該組的需治數(shù)僅為5.5。

　　自1956年起，補(bǔ)充替代醫(yī)學(xué)(CAM)實(shí)踐中就使用EDTA螯合治療動(dòng)脈粥樣硬化疾病，但并無(wú)任何支持證據(jù)。TACT研究的開(kāi)展目的就是為了檢驗(yàn)這一CAM方案。TACT是由西奈山醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)主席Gervasio A. Lamas醫(yī)生及其同事嚴(yán)謹(jǐn)開(kāi)展的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、2×2析因設(shè)計(jì)研究，在134個(gè)北美中心入組1708例既往發(fā)生MI的穩(wěn)定患者?；颊呓邮莒o脈螯合方案或安慰劑和大劑量口服復(fù)合維生素或安慰劑治療。螯合方案包括30次每周1次的500-cc靜脈輸注，隨后是另外10次間隔2~8周進(jìn)行1次的輸注。復(fù)合維生素組患者每天使用6個(gè)大的膠囊。

　　77%的患者完成30次輸注，65%完成所有40次輸注。3/4以上患者使用維生素至少1年，半數(shù)患者使用維生素至少3年。在所有患者中，指南推薦預(yù)防藥物的使用率較高。主要復(fù)合終點(diǎn)是全因死亡、MI、卒中、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建、或心絞痛所致住院的5年發(fā)生率。既往報(bào)告顯示，與安慰劑相比，螯合治療使主要終點(diǎn)發(fā)生率顯著降低18%(JAMA 2013;309:1241-50)，而大劑量復(fù)合維生素治療使主要終點(diǎn)發(fā)生率降低11%，降幅不顯著(Ann. Intern. Med., in press)。

　　在達(dá)拉斯AHA會(huì)議上，Lamas醫(yī)生重點(diǎn)報(bào)告了421例接受螯合+復(fù)合維生素的患者(雙重活性治療組)和437接受安慰劑+安慰劑的患者(雙重安慰劑組)的結(jié)果。雙重活性治療組和雙重安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率分別為26%和32%，反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降幅為26%。因此，在螯合治療基礎(chǔ)上添加復(fù)合維生素治療使風(fēng)險(xiǎn)降幅從18%增至26%。

　　預(yù)設(shè)的次要“硬”終點(diǎn)為心血管死亡、復(fù)發(fā)性MI或卒中的復(fù)合終點(diǎn)，在雙重活性治療組和雙重安慰劑組中的發(fā)生率分別為9%和13%，反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)降幅為34%。

　　在糖尿病亞組患者中觀察到的活性治療結(jié)果更顯著。單純螯合治療組糖尿病亞組患者的主要復(fù)合終點(diǎn)5年發(fā)生率為25%，而安慰劑組為38%，反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降幅為41%。值得注意的是，螯合治療組糖尿病亞組患者的全因死亡率為10%，而安慰劑組為16%，反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降幅為43%；此外，前者的次要復(fù)合硬終點(diǎn)發(fā)生率為11%，而對(duì)照為17%。

　　螯合+復(fù)合維生素雙重活性治療組糖尿病亞組患者的獲益甚至更佳，主要復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)與雙重安慰劑組對(duì)照者相比降低51%。

　　有關(guān)該方案的螯合和復(fù)合維生素成分的細(xì)節(jié)可參見(jiàn)此前發(fā)表的論文(Am. Heart J. 2012;163:7-12)。

　　有與會(huì)者詢問(wèn)，這一CAM治療方案的獲益的潛在機(jī)制是什么。Lamas醫(yī)生迅速回應(yīng)表示，目前尚不清楚，但可通過(guò)多種因素加以解釋?zhuān)?）EDTA是優(yōu)異的金屬螯合劑；2）在糖尿病患者中，高級(jí)糖基化終點(diǎn)的形成需要借助金屬的催化活性才能創(chuàng)建氧物種和交聯(lián)。