近期來自華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的研究人員在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）雜志（IF 7.8）上發(fā)表了題為"MicroRNA and transc**tion factor co-regulatory network analysis reveals miR-19 inhibits CYLD in T-cell acute lymphoblastic leukemia"的研究論文，報(bào)告了關(guān)于急性T淋巴細(xì)胞白血病中miRNA和轉(zhuǎn)錄因子共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的生物信息學(xué)研究的最新成果。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的郭安源教授，主要從事生物信息學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)在復(fù)雜疾病中的研究，包括數(shù)據(jù)整合、數(shù)據(jù)庫構(gòu)建、miRNA調(diào)控、比較基因組學(xué)和二代測序數(shù)據(jù)的分析研究等。

    急性T淋巴細(xì)胞白血病（T-ALL）是一種進(jìn)行性的血液系統(tǒng)惡性疾病，以高外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞增多、中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤和縱隔腫瘤為特征，好發(fā)于兒童和青少年。當(dāng)淋巴母細(xì)胞（一種未成熟的白細(xì)胞）變成惡性、不受控制地增殖并迅速擴(kuò)散至全身時(shí)，T-ALL便發(fā)生了。該疾病進(jìn)展兇險(xiǎn)，如果不進(jìn)行治療，疾病在幾周內(nèi)就可致命。近年來盡管多藥聯(lián)合、大劑量化療等治療手段的不斷改進(jìn)，以及各類造血干細(xì)胞移植的應(yīng)用和推廣，但是該病的總體療效和預(yù)后比更常見的B細(xì)胞系淋巴細(xì)胞白血病仍然要差很多。目前對(duì)于這一疾病發(fā)病的具體分子機(jī)理和調(diào)控機(jī)理還不清楚。

    在這篇文章中，郭安源教授課題組以miRNA和轉(zhuǎn)錄因子的共調(diào)控角度為切入點(diǎn)，運(yùn)用生物信息學(xué)方法，預(yù)測miRNA和轉(zhuǎn)錄因子與疾病基因之間形成的共調(diào)控前饋環(huán)模塊，并由此構(gòu)建共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。通過深入分析該調(diào)控網(wǎng)絡(luò)獲得了其中的核心miRNA和基因。并進(jìn)一步對(duì)其中核心基因miR-19與CYLD在T-ALL中的分子機(jī)理進(jìn)行了研究，首次揭示了miR-19抑制CYLD蛋白的產(chǎn)生，繼而激活下游的NFKB信號(hào)通路，導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞增殖失控。

    這項(xiàng)研究成果從系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)水平研究急性T淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)理和調(diào)控過程，為其診斷和治療提供理論依據(jù)，并為復(fù)雜疾病的研究提供了計(jì)算和實(shí)驗(yàn)交叉的新思路和方法。