一氧化氮(NO)本身是一種氧自由基。許多證據(jù)表明,在感染或創(chuàng)傷時,NO參與誘導急性肺損傷,與肺動脈高壓、肺實質(zhì)細胞損傷和毛細血管通透性增加等表現(xiàn)有關。近年來,吸入低濃度NO被用于降低肺動脈壓、減少肺內(nèi)分流,成為急性呼吸窘迫綜合征(**S)的對癥治療措施
非常令人意外的是,動物實驗研究證實NO對肺泡吞噬細胞的致炎效應具有抑制作用。主要實驗證據(jù):①受內(nèi)毒素**后肺泡吞噬細胞能夠釋放NO;②外源性NO供體亞硝基青霉胺明顯抑制腫瘤壞死因子(TNF)、白介素(IL)-1、L-6等炎癥性細胞因子的釋放和mRNA的表達;③iNOs抑制劑S-硫酸甲基異硫脲促進IL-1和IL-6釋放,提示抑制內(nèi)源性NO反而使炎癥反應放大。上述結(jié)果提示,NO能夠明顯抑制肺泡吞噬細胞的促炎反應。
在***動物研究亦證實NO對急性肺損傷可能具有保護性作用。 Bloomfield通過給豬注射活菌**急性肺損傷模型,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,NO吸入組動物肺泡灌洗液中蛋白含量和粒細胞計數(shù)均明顯降低,肺內(nèi)粒細胞浸潤減少,肺組織的掃描電鏡顯示肺泡損傷較輕。在臨床研究中, Chollet- Martin讓**S患者連續(xù)4天吸入NO,結(jié)果發(fā)現(xiàn)肺泡吞噬細胞釋放氧自由基的能力降低肺泡灌洗液中TNF、LL-1等促炎介質(zhì)水平明顯降低?？梢娢隢O具有抑制肺泡吞噬細胞致炎效應、防止肺毛細血管通透性增加和改善肺損傷的作用。因此,NO可能是肺損傷的保護性分子。吸入NO有可能抑制過度炎癥反應,減輕肺損傷,成為**S的病因治療措施。