您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學進展 > 5項研究提出全面的血細胞“路線圖”
日前刊登在《Blood》上的5篇論文,對人體中5種獨特的血細胞,進行了前所未有的深入研究,確定了關鍵調(diào)節(jié)基因在這些血細胞中的位置,并為科學家們確定血細胞如何形成以及闡明血液病的病因,提供了一種新工具。
發(fā)表最新一期《Blood》上的這項研究工作,是一項大型多國協(xié)作計劃FANTOM的一個子集。FANTOM 計劃全稱為“哺乳動物基因組功能注釋”(Functional Annotation of the Mamaliam Genome),是日本理化研究所(RIKEN)于2000年啟動的項目,其目標利用最先進的cDNA技術,建立完整的人類基因文庫。此次的FANTOM 5計劃(FANTOM計劃的第五階段)共有來自全球20個國家和地區(qū)、分屬于114個科研機構的超過250名生物細胞學和生物信息學領域的專家參與。
血細胞主要包括三種類型:紅細胞(紅血細胞)、白血球(白血細胞)和血小板,它們都起源于造血干細胞。雖然這些細胞的起源是已知的,但是,發(fā)生在干細胞中決定其是變成紅細胞、白細胞還是血小板--或者甚至產(chǎn)生遺傳突變--的基因表達變化,尚未完全了解。
為了探究這一過程,研究人員分析了超過30個不同的特定亞型白血細胞(包括肥大細胞、T細胞、單核細胞、粒細胞和B細胞),并對稱為增強子和啟動子的關鍵區(qū)域進行了定位,這些區(qū)域決定著一個特定基因在細胞內(nèi)是被激活還是被沉默。通過識別和定位這些調(diào)控基因,研究人員能夠將它們與特定基因的活性相關聯(lián)。
FANTOM5的首席研究員、日本理化研究所的Alistair Forrest博士指出:“在此之前,研究人員只能夠識別增強子和啟動子的特定標簽;然而,它們的確切位置以及與特定血細胞的特定增強子之間的聯(lián)系,仍不清楚。這一新的公開可用資源的變化,為血液學家提供了大多數(shù)血細胞類型的一個基準參考,使他們能夠跟蹤這些細胞的發(fā)展,并確定在此過程中可能發(fā)生了什么而引導它們到達最終狀態(tài)。”
在對每個血細胞內(nèi)增強子和啟動子位置有了新的了解之后,現(xiàn)在研究人員可以更好地設計實驗來確定基因如何被激活,這有可能帶來一種新策略的開發(fā),即關閉這個基因來預防或治療惡性腫瘤。
Forrest博士稱:“引起正常細胞轉變?yōu)榘┘毎奶囟ㄟz傳改變,出現(xiàn)在細胞的信使RNA水平上,這些差異往往是非常微妙的。因為我們對這些細胞類型有非常詳細的描述,現(xiàn)在我們可以回過頭來,將癌細胞與它們的起源細胞進行比較,以更好地了解是什么引起細胞發(fā)生故障,因此,我們將能夠更有針對性地開發(fā)更有效的新療法。”
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