日前刊登在《Blood》上的5篇論文，對人體中5種獨特的血細胞，進行了前所未有的深入研究，確定了關(guān)鍵調(diào)節(jié)基因在這些血細胞中的位置，并為科學(xué)家們確定血細胞如何形成以及闡明血液病的病因，提供了一種新工具。

    發(fā)表最新一期《Blood》上的這項研究工作，是一項大型多國協(xié)作計劃FANTOM的一個子集。FANTOM 計劃全稱為“哺乳動物基因組功能注釋”（Functional Annotation of the Mamaliam Genome），是日本理化研究所（RIKEN）于2000年啟動的項目，其目標(biāo)利用最先進的cDNA技術(shù)，建立完整的人類基因文庫。此次的FANTOM 5計劃（FANTOM計劃的第五階段）共有來自全球20個國家和地區(qū)、分屬于114個科研機構(gòu)的超過250名生物細胞學(xué)和生物信息學(xué)領(lǐng)域的專家參與。

    血細胞主要包括三種類型：紅細胞（紅血細胞）、白血球（白血細胞）和血小板，它們都起源于造血干細胞。雖然這些細胞的起源是已知的，但是，發(fā)生在干細胞中決定其是變成紅細胞、白細胞還是血小板--或者甚至產(chǎn)生遺傳突變--的基因表達變化，尚未完全了解。

    為了探究這一過程，研究人員分析了超過30個不同的特定亞型白血細胞（包括肥大細胞、T細胞、單核細胞、粒細胞和B細胞），并對稱為增強子和啟動子的關(guān)鍵區(qū)域進行了定位，這些區(qū)域決定著一個特定基因在細胞內(nèi)是被激活還是被沉默。通過識別和定位這些調(diào)控基因，研究人員能夠?qū)⑺鼈兣c特定基因的活性相關(guān)聯(lián)。

    FANTOM5的首席研究員、日本理化研究所的Alistair Forrest博士指出：“在此之前，研究人員只能夠識別增強子和啟動子的特定標(biāo)簽；然而，它們的確切位置以及與特定血細胞的特定增強子之間的聯(lián)系，仍不清楚。這一新的公開可用資源的變化，為血液學(xué)家提供了大多數(shù)血細胞類型的一個基準參考，使他們能夠跟蹤這些細胞的發(fā)展，并確定在此過程中可能發(fā)生了什么而引導(dǎo)它們到達最終狀態(tài)。”

    在對每個血細胞內(nèi)增強子和啟動子位置有了新的了解之后，現(xiàn)在研究人員可以更好地設(shè)計實驗來確定基因如何被激活，這有可能帶來一種新策略的開發(fā)，即關(guān)閉這個基因來預(yù)防或治療惡性腫瘤。

    Forrest博士稱：“引起正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎奶囟ㄟz傳改變，出現(xiàn)在細胞的信使RNA水平上，這些差異往往是非常微妙的。因為我們對這些細胞類型有非常詳細的描述，現(xiàn)在我們可以回過頭來，將癌細胞與它們的起源細胞進行比較，以更好地了解是什么引起細胞發(fā)生故障，因此，我們將能夠更有針對性地開發(fā)更有效的新療法。”