《自然—通訊》雜志上公布了來自上海交通大學(xué)吳更團隊與中科院上海生科院生化細(xì)胞所趙允團隊日前揭示了Hedgehog信號通路中部分核心蛋白的相互作用機理，解決了國際上在該領(lǐng)域長期的認(rèn)識分歧。該研究將有助于對人類的癌癥和多種出生缺陷的致病機理作出進一步解釋。

    Hedgehog信號通路是生物進化史上最為保守的信號途徑之一，在從果蠅到人類的胚胎發(fā)育過程中都起著關(guān)鍵作用。腫瘤抑制蛋白（Sufu）和Gli/Ci家族轉(zhuǎn)錄因子是Hedgehog信號傳導(dǎo)通路的核心蛋白。該信號通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除，會導(dǎo)致動物胚胎發(fā)育異常。Sufu、Gli的基因突變與癌癥、新生兒出生缺陷（如A1型短指癥）等重要疾病相關(guān)聯(lián)。

    吳更團隊經(jīng)過四年努力，解析了人全長Sufu、果蠅全長Sufu、兩種人Sufu的內(nèi)部截短突變體以及其中一種突變體與人Gli1的Sufu結(jié)合肽段的復(fù)合物共五個晶體結(jié)構(gòu)。分析發(fā)現(xiàn)，Sufu的兩個結(jié)構(gòu)域之間存在一種開放—閉合的構(gòu)象運動。而在Sufu晶體中發(fā)現(xiàn)的這一構(gòu)象運動，也被趙允團隊在活細(xì)胞中證實存在。

    同時研究人員通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移方法，在活細(xì)胞中檢測到Sufu確實存在開閉構(gòu)象變化，而且構(gòu)象變化受Hedgehog信號調(diào)節(jié)。該結(jié)果得到了多種生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)檢測方法的證實。