美國一項研究納入6442例進行健康體檢的無癥狀受試者，其中12%的受試者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶>40IU/L,25%的受試者血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平屬于正常高值范圍（女性，19——40IU/L;男性，31——40IU/L）。研究者發(fā)現(xiàn)，對于無癥狀個體而言，血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高（包括正常高值范圍）與多種心血管疾病標(biāo)志物（包括脂質(zhì)、脂蛋白、載脂蛋白等）相關(guān)。文章發(fā)表于《胃腸病學(xué)》雜志12月刊。

    美國梅奧醫(yī)院金等在同期述評中指出，血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶是常用的慢性肝病實驗室標(biāo)志物，同時也是普通人群非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的危險因素。非酒精性脂肪性肝病是最常見的慢性肝病之一，其不僅是代謝綜合征的肝部表現(xiàn)，同時也可提示心血管疾病發(fā)病率及死亡率的增加。

    該研究有助于人們進一步了解非酒精性脂肪性肝病、肝臟炎癥、血脂異常以及心血管風(fēng)險之間的關(guān)系（圖）。但應(yīng)注意：首先，該研究納入了6000多名例行健康體檢的無癥狀者，容易讓人聯(lián)想到基于普通人群的大樣本研究。其次，該研究排除了已知心臟病、2型糖尿病、高血壓或血脂異常者，研究對象可能比普通人群更健康，其中丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶異常的受試者可能與臨床患者具有較大差異。最后，基于回顧性的試驗設(shè)計，該研究并沒有對潛在的重要風(fēng)險修飾因素（如飲食、體育鍛煉及服用阿司匹林）進行評估。

    對于無明顯脂質(zhì)及代謝異常的個體，丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶或可作為早期動脈粥樣硬化與心血管疾病風(fēng)險升高的生物標(biāo)志物。但應(yīng)用現(xiàn)有丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶界值檢測慢性肝病、心血管疾病等是否合適，尚有待于進一步研究。金等建議，現(xiàn)階段應(yīng)將丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶視為一種可連續(xù)評估肝臟炎癥及超額心血管疾病風(fēng)險程度的定量檢測指標(biāo)，而并非一種簡單的二分法判斷受試者健康與否的工具。

    內(nèi)分泌專家點評

    重新認識血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶正常值范圍

    該研究基于以往對肝臟疾病與心血管疾病相關(guān)的研究報告，旨在探討血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平是否與動脈粥樣硬化標(biāo)志物相關(guān)。研究表明，正常高值范圍的血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶與多項傳統(tǒng)的血清動脈粥樣硬化標(biāo)志物密切相關(guān)，提示丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平可能作為新的動脈粥樣硬化標(biāo)志物。研究者提出，如果將血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶作為動脈粥樣硬化標(biāo)志物，應(yīng)將其界值下移，即男性為31IU/L,女性為19IU/L.

    事實上，目前采用的丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶“正常值”是早期根據(jù)獻血員的肝酶分布狀態(tài)而確定的相對值。近年來，這一“正常值”的概念受到很多質(zhì)疑。多項研究顯示，處于該水平范圍內(nèi)的人群中包括了許多非酒精性脂肪性肝病患者。目前普遍認為，非酒精性脂肪性肝病是代謝綜合征的組分之一，而后者本身就是多種動脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病的危險因素。

    在該文章發(fā)表之前，已經(jīng)有針對不同人群的研究表明，診斷代謝綜合征的丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平界值低于目前普遍采用的丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶正常值。亞洲人群中，診斷代謝綜合征的血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶界值相關(guān)研究也得到類似結(jié)果：中國，男性為26IU/L,女性為20IU/L;韓國，男性為27IU/L,女性為18IU/L;日本，男性為25IU/L,女性為20IU/L.上述結(jié)果同時提示，亞洲人群的丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶正常值范圍要低于西方人水平。

    越來越多的證據(jù)提示，血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，如果將其作為新的動脈粥樣硬化標(biāo)志物，則應(yīng)該將目前的界值下移。由于不同人群或種族的特征不同，丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶下移的界值也存在差異，是將丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶界值降至同一水平還是因人群而異，還需要在更多的人群中進行前瞻性研究，從而明確血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平對動脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病終點的預(yù)測價值。（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫）

    肝病專家點評

    高血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶，警惕動脈粥樣硬化

    非酒精性脂肪性肝病是一種常見的慢性肝病，往往同時合并存在脂代謝紊亂，如高膽固醇或高甘油三酯血癥，因此被認為是代謝綜合征累及肝臟的表現(xiàn)。而血脂代謝紊亂又與動脈粥樣硬化息息相關(guān)，因此，近年來也有研究者認為，非酒精性脂肪性肝病可能是冠狀動脈性心臟病的高危因素之一。

    丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶是反應(yīng)慢性肝病的最重要的實驗室標(biāo)志物，那么丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶的升高是否也可以間接提示動脈粥樣硬化的形成？該回顧性調(diào)查對二者間的相關(guān)性進行了深入探討。

    該研究得出了一個十分有趣的結(jié)論：丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶升高或接近正常值范圍上限也可能是心血管疾病的危險因素。

    丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶與動脈粥樣硬化標(biāo)志物，看似無關(guān)的兩類指標(biāo)卻有一個相關(guān)的媒介，即非酒精性脂肪性肝病.該研究中，丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶升高的真正原因并不明確，但據(jù)丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶與肝脂肪積分相關(guān)可以推測，丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶升高提示了非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝損傷的存在。因此，高血清丙氨栓氨基轉(zhuǎn)移酶水平與動脈粥樣硬化形成相關(guān)的實質(zhì)可能是：非酒精性脂肪性肝病所伴隨的脂肪從頭合成、甘油三酯輸出及膽固醇合成紊亂，與動脈粥樣硬化形成及其相關(guān)心血管疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院沈峰范建高）