巴塞羅那——針對多發(fā)性硬化（MS）的藥物達克珠單抗（daclizumab,Biogen公司）的3期DECIDE研究展示了可喜的結(jié)果，這一結(jié)果發(fā)表于10月8日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[N Engl J Med. 2015;373:1418-1428].去年的多發(fā)性硬化波士頓2014年度大會曾首次報道了相關(guān)研究，研究結(jié)果顯示，與干擾素β-1a相比達克珠單抗治療復(fù)發(fā)率更低、MRI上新病灶更少。

    達克珠單抗對3個月時確定的殘疾進展情況（主要殘疾終點）并沒有顯著的改善，但二次分析發(fā)現(xiàn)6個月時的殘疾進展情況確實改善了。

    另外，一項來自于DECIDE研究的新分析顯示，2年間更多接受了達克珠單抗的患者并沒有疾病活動證據(jù)（no evidence of disease activity,NEDA），這一結(jié)果近日在2015年歐洲多發(fā)性硬化研究和治療委員會（ECTRIMS）年會公布。

    “在新的分析結(jié)果中，我們發(fā)現(xiàn)，達克珠單抗組中NEDA患者比例約為干擾素β組的2倍，”瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院的主要研究員Ludwig Kappos教授稱，“這意味著沒有新的病灶，沒有復(fù)發(fā)，并且沒有肢體功能障礙的進展。這一結(jié)果與我們在芬戈莫德（fingolimod）及阿侖珠單抗（alemtuzumab）中看到的相似。”

    針對DECIDE研究的全部數(shù)據(jù)，他補充道：“我想說達克珠單抗毫無疑問是現(xiàn)在所有針對MS可能的用藥中效果相當出眾的。”

    這種每個月皮下注射一次的藥物，正在等待美國和歐洲的上市批準。達克珠單抗是一種以CD25（白細胞介素-2受體的一部分）為靶點的人源化單克隆抗體，并可以調(diào)控白細胞介素-2信號，這與MS的發(fā)病機制相關(guān)。

    Kappos教授補充，達克珠單抗將會根據(jù)其不良反應(yīng)定位——主要是有可能嚴重發(fā)作的皮膚反應(yīng)。“它的效果優(yōu)于多數(shù)一線治療藥物，我們尚未知曉監(jiān)管部門將如何規(guī)定其使用方法。”他表示。

    ECTRIMS聯(lián)合主席、奧地利格拉茨醫(yī)科大學(xué)的Franz Fazekas教授評論：“NEDA現(xiàn)在應(yīng)用于很多研究中，并且正在獲得認可——它可以綜合評價總結(jié)幾種終點事件，并且通過個人數(shù)據(jù)來或多或少地對其進行證實。它加深了‘這些藥物真的可以阻止疾病的發(fā)展’的觀念。”

    但是他也補充，在這個試驗中使用NEDA的定義可能不能給出試驗全景圖，因為它不包括大腦萎縮，而這一點經(jīng)常包括在終點事件中。“在這一研究中，NEDA改善是受MRI結(jié)果和局灶性疾病所影響的，但是并不包括彌漫性病變。”

    Fazekas教授表示，現(xiàn)在推測達克珠單抗可能會適用于何種治療尚為時過早。“但是我們能使用的藥物越多，選擇余地就越多，情況也會越來越好。在這一項研究中，它的耐受性是很好的，我認為應(yīng)當看看在更廣的應(yīng)用中會出現(xiàn)什么副作用。”

    DECIDE研究隨機納入了1841名患有復(fù)發(fā)-緩解型MS的患者，將其分為達克珠單抗組（皮下注射150mg,每4周一次）或干擾素β-1a組（肌肉注射30μg,每周一次），持續(xù)144周。主要終點是年復(fù)發(fā)率，達克珠單抗組要低45%.另外一項結(jié)果是MRI T2加權(quán)序列新的高信號病灶或高信號病灶出現(xiàn)新的增大，達克珠單抗組減少了54%.

    12周時，主要終點事件——殘疾進展情況并沒有顯著的改善。另一個對24周確定的殘疾進展情況的額外分析顯示達克珠單抗的療效更好。此外，多發(fā)性硬化功能復(fù)合終點也顯示，達克珠單抗的療效更好。

    表 DECIDE研究結(jié)果

    達克珠單抗組嚴重不良事件比例為15%,干擾素β-1a組為10%.達克珠單抗組中感染更為多見（65% vs 57%），包括嚴重感染（4% vs 2%）。達克珠單抗組皮膚事件（包括皮疹或濕疹）更常見（37% vs 19%）。被歸類為嚴重皮膚事件的占2%,干擾素組為<1%.達克珠單抗組肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平升高（高出正常范圍的5倍）比例為6%,干擾素組為3%.

    由于以前的研究中曾有一名病人在接受達克珠單抗治療后死于皮膚反應(yīng)，因此這一不良事件將被特別審查。對此Kappos教授評論：“死亡的患者在達克珠單抗停藥后出現(xiàn)了感染，并且用高劑量全身性皮質(zhì)類固醇激素治療了很長一段時間，因此患者可能處于免疫抑制狀態(tài)。”

    “DECIDE研究中有患者出現(xiàn)了皮膚不良反應(yīng)并且有些患者因此停止了用藥。此時患者將接受監(jiān)測，如果出現(xiàn)了感染，則立即給予其抗感染或類固醇藥物治療。”他補充道。