作者：北京醫(yī)院神經(jīng)內科 李凱醫(yī)生

    身為神經(jīng)科的你，是不也被問過這個挑畔且尷尬的問題：你們科的病有幾個能治的？此時的你是默默的低下了頭，還是努力的辯解？

    EAN會議進行到了第四天，日程明顯稀疏了起來，人也少了許多。不過講者依然很神氣，上來就豪氣沖天的說，多發(fā)性硬化的治療，是神經(jīng)科當前各主要疾病里面最突飛猛進的。注意，人家指的是DMT（Disease-Modifying Therapy）治療，這讓做變性病的同志們情何以堪（連人家遺傳病的基因療法都追趕的很快，不少三期臨床了）。

    講者是Hans-Peter Hartung,來自德國的時尚中心杜塞爾多夫。這場演講重點兩個問題，一個是各路新藥如何你追我趕，競創(chuàng)新高， 一幅要把前浪拍死在沙灘上的節(jié)奏；二是水漲船高，評價療效的標準都被這些后浪推了起來。
 

    先說說評價標準吧，看看歷史演變。最開始，條件艱苦，干擾素時代基本上能減少復發(fā)率三分之一吧，這已經(jīng)是當時最好的成績了[1].也只能用復發(fā)率和功能殘疾進展作為評價指標。后來核磁在診斷和治療中應用越來越廣泛，加上新藥效果一個賽一個，核磁活動病灶又加了進來，成了NEDA,這個整體概念用其實也沒太長時間，我們前兩天剛介紹過。下圖看看當年的新星Natalizumab的優(yōu)異表現(xiàn)。

    這個逆天的NEDA-4又是怎么回事呢？NEDA-4: no new or enlarging T2 lesions, no confirmed relapses, no 6-month confirmed disability progression, and annualized rate of brain atrophy of <0.4[percnt].其實也沒有德國工業(yè)4.0那么大的變革，就是加了個腦萎縮的指標。為什么NEDA用了沒多久，又升級？主要是形勢太樂觀了嘛，大家多點挑戰(zhàn)，也好淋漓盡致的體現(xiàn)新生代的威力。NEDA-4概念的正式登場應該是在2014年9月波士頓的ACTRIMS-ECTRIMS會議上[2].諾華及合作伙伴們著力的強調fingolimod將MS患者達到NEDA-4的可能性提升了四倍。

    Hans-Peter Hartung把近幾年的新藥數(shù)了一遍，dimethyl fumarate,  teriflunomide, fingolimod, sphingolipid, alemtuzumab, daclizumab, ocrelizumab.主要是臨床試驗報告的結果和副作用，文獻不難查，都是發(fā)的大牌雜志，就不在這廢話了。

    下面這個是德國的指南，可以看出來，德國人還是很重視療效的，已經(jīng)把更強的alemtuzumab, fingolimod, natalizumab放在病情活躍患者的首選陣營里面了，對于病情溫和的患者，首選還是尊重傳統(tǒng)，老藥為主，畢竟使用時間久，副作用也清楚。
 

    下面這個圖我覺得很贊，讓大家對這些五花八門的藥誰更強誰更弱誰更毒有個直觀的概念[3].
 

    上面說了德國指南，感興趣的小伙伴們可以看下中國專家共識，今年5月新鮮出爐的哦（雖然名字是2014,但真的剛出版），大家可以自行對比下（下載鏈接見后，醫(yī)脈通神經(jīng)科微信6月16日也有過推送）。就這藥物現(xiàn)狀，咱們國內的神經(jīng)科大夫哪敢奢望什么NEDA,更不用說NEDA-4了。其實中國的MS病人總數(shù)還是挺多的，相對變性病和腦血管病，人也年輕，對家庭、對社會的意義也更大。特別是中國現(xiàn)在老齡化嚴重，一對八零后夫婦下面一兩個娃，上面至少四個老人需要照顧，治的好，其實很多是可以工作和接近正常生活的，對一個家庭也是莫大的好事。

    [參考文獻]

    1.Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Neurology, 1993. 43（4）： p. 655-61.

    2.Novatis. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/new-data-confirm-high-efficacy-gilenya%C2%AE-achieving-no-evidence-disease-activity.

    3.Hauser, S.L., J.R. Chan, and J.R. Oksenberg, Multiple sclerosis: Prospects and promise. Ann Neurol, 2013. 74（3）： p. 317-27.