臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照組相比，多囊肝患者短期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物可有效縮小肝臟體積4.5%-5.9%。然而生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物的治療效果個(gè)體差異很大。荷蘭內(nèi)梅亨大學(xué)醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科TOMJ.G.GEVERS等人利用隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的個(gè)體數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)個(gè)體患者數(shù)據(jù)的匯集分析，以了解使用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療的多囊肝個(gè)體患者的相關(guān)資料以判斷究竟哪個(gè)亞群對(duì)生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療反應(yīng)最佳。
 

    作者分析了來(lái)自3項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)中107名患者的數(shù)據(jù)信息（其中67名使用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物，52名服用安慰劑）。采用多元線性回歸的方法分析患者的年齡、性別、基礎(chǔ)肝臟大小以及診斷（包括常染色體顯性多囊肝或腎?。┻@些因素，究竟哪些因素可以影響生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物的治療效果。初級(jí)結(jié)局指標(biāo)為經(jīng)治療6-12個(gè)月后肝臟體積的變化情況。

    結(jié)果發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物的治療效果在不同診斷、不同基礎(chǔ)肝臟大小的病人中并無(wú)顯著差異。生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療組和安慰劑組肝臟體積的整體差異為5.3%（P<.001）。在安慰劑組患者中，青年女性多囊肝患者（年齡小于等于48歲者）肝臟體積增加最為明顯（4.8%，95%可信區(qū)間2.2-7.4%），而平均肝臟體積在老年女性以及男性患者中無(wú)明顯增加。同樣，與老年女性相比較（與安慰劑組相比較肝臟體積縮小4.1%，P=.022），年齡小于等于48歲的青年女性患者對(duì)治療的應(yīng)答最佳（與安慰劑組相比較肝臟體積縮小8.0%，P<.001）。

    基于上述多囊肝個(gè)體患者數(shù)據(jù)的匯集分析結(jié)果，作者指出，在一般多囊肝患者及常染色體顯性遺傳多囊腎病、多囊肝病患者中使用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療具有相同的效果。該類(lèi)藥物的治療效果與肝臟的基礎(chǔ)大小無(wú)關(guān)。在青年女性患者中，經(jīng)生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療6-12個(gè)月后，效果最佳。在這一人群中，可以完全防止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

    研究背景：

    多囊肝通常指非寄生蟲(chóng)性肝囊腫。其真正的發(fā)病率尚不清楚，目前臨床上的病例有增多的趨勢(shì)，其原因與B超、CT等影象學(xué)診斷方法普及有關(guān)。多囊肝大多數(shù)為先天性，系肝內(nèi)膽小管發(fā)育障礙所致。在胚胎發(fā)育時(shí)期，多余的膽管自行退化而不與遠(yuǎn)端膽管連接；若肝內(nèi)多余膽管未發(fā)生退化和吸收，并逐漸呈分節(jié)狀和囊狀擴(kuò)張，則可形成多囊肝。多囊肝常伴有多囊腎、胰腺囊腫、肺或脾囊腫及其他畸形，如腦動(dòng)脈瘤、憩室、雙輸尿管、馬蹄腎或室間隔缺損等，亦可作為其先天發(fā)育異常的佐證。多囊肝可發(fā)生于同一家庭的不同成員，屬非顯性遺傳。

    多囊肝的囊腫多數(shù)呈多發(fā)性，少數(shù)為單發(fā)性，也有因多房性融合成單發(fā)性。多囊肝絕大多數(shù)累及全肝，囊內(nèi)含清亮的無(wú)膽汁的液體，肝臟增大變形，肝表面可見(jiàn)大小不一的灰白色囊腫，肝切面呈蜂窩狀。囊腫亦可密集于肝的一葉，以右葉受累較多。囊腫大小可自針尖大小至8~10cm，但極少超過(guò)10cm。囊液可多至2000ml。囊壁薄內(nèi)可有清液、漿液、膠狀液，有出血或感染時(shí)可為血性或膿性，其中不含膽汁，比重常為1.010。囊腫一般隨年齡增加而緩慢增大，在重癥病例中需要進(jìn)行肝移植達(dá)到治療目的。

    常染色體顯性遺傳性多囊肝病通常表現(xiàn)為孤立的囊腫，也可以作為常染色體顯性遺傳性多囊腎病的腎外表現(xiàn)。目前針對(duì)多囊肝的治療主要是采用手術(shù)切除的方法以減小肝臟體積達(dá)到減輕肝腫大機(jī)械力造成的癥狀。雖然在可以進(jìn)行手術(shù)治療的患者中手術(shù)效果良好，但因多囊肝的發(fā)病率較高，且手術(shù)治療并不能改變疾病的發(fā)展，所以尋找新的更為有效的治療方法是很有必要的。

    生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物，如蘭瑞肽、奧曲肽、帕瑞肽等可以通過(guò)減少肝囊腫中環(huán)磷酸腺苷的產(chǎn)生而達(dá)到減小肝臟體積的目的。一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)表明，使用奧曲肽6個(gè)月可以有效的、安全的縮小常染色體顯性遺傳性腎病腎臟體積的大小。3項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑臨床實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用蘭瑞肽或奧曲肽治療可以有效逆轉(zhuǎn)多囊肝患者肝臟體積的增長(zhǎng)。多項(xiàng)研究均表明使用生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療具有相似的臨床應(yīng)答，與安慰劑組相比較，肝臟體積縮小在4.5%至5.9%之間。

    然而，在上述隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，在不同人群中生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療效果個(gè)體差異很大，肝臟體積縮小范圍從300ml至1500ml不等。而且也有2項(xiàng)試驗(yàn)表明治療前基礎(chǔ)肝臟體積大的多囊肝患者治療后肝臟體積縮小較治療前肝臟體積小的患者更為明顯。多囊肝患者肝臟體積增大的主要危險(xiǎn)因素是年齡以及性別為女性，也就是說(shuō)這兩個(gè)因素可能也會(huì)影響生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物的治療效果。

    雖然有一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果指出，生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物治療多囊肝疾病及常染色體顯性遺傳性多囊腎病的治療效果時(shí)一樣的，但該項(xiàng)研究缺乏有力的證據(jù)支持結(jié)論。上述研究結(jié)果提示生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物很可能對(duì)其中某個(gè)特殊人群效果最為明顯。因多囊肝患者數(shù)目較少，在單獨(dú)的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中又將某些特殊人群排除在研究對(duì)象之外，所以對(duì)這些研究結(jié)果進(jìn)行薈萃分析評(píng)估綜合后的治療效果是可以的，但是若從中進(jìn)行人群異質(zhì)性的分析則無(wú)法很好的進(jìn)行。

    為了克服這些局限性并增加研究數(shù)據(jù)的可靠性，我們利用這些隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的個(gè)體數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)個(gè)體患者數(shù)據(jù)的匯集分析，將研究對(duì)象人群按照診斷、性別、年齡、肝臟體積劃分為不同的族群進(jìn)行分析，以了解是否不同的多囊肝患者亞群對(duì)生長(zhǎng)抑素類(lèi)藥物反應(yīng)性不同。