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硝酸甘油的前生今世

2012-01-16 10:37 閱讀:5063 來源:八爪 作者:丁* 責(zé)任編輯:丁磊
[導(dǎo)讀] 當(dāng)今世界上最著名、最權(quán)威的科學(xué)獎項(xiàng)是什么?大多數(shù)人的答案恐怕都是諾貝爾獎。如果繼續(xù)追問:諾貝爾一生最大的貢獻(xiàn)是什么?答案可能會集中于**。的確,1867年阿爾弗雷德?諾貝爾申請了將硝酸甘油和硅石混合為**的專利,他也因此成為了百萬富翁,并將自

    當(dāng)今世界上最著名、最權(quán)威的科學(xué)獎項(xiàng)是什么?大多數(shù)人的答案恐怕都是“諾貝爾獎”。如果繼續(xù)追問:諾貝爾一生最大的貢獻(xiàn)是什么?答案可能會集中于炸藥。的確,1867年阿爾弗雷德?諾貝爾申請了將硝酸甘油和硅石混合為炸藥的專利,他也因此成為了百萬富翁,并將自己的遺產(chǎn)捐贈成立了諾貝爾獎。然而他本人卻因不愿意服用硝酸甘油而耽誤了冠心病的治療。今天,硝酸甘油已經(jīng)成為預(yù)防和治療冠心病急性發(fā)作、心絞痛的主要藥物。那么,硝酸甘油是怎樣從兵工廠走進(jìn)制藥廠的呢?

    要想回答這個(gè)問題,有必要先解開硝酸甘油的神秘面紗。

    硝酸甘油(Nitroglycerol)又叫三硝酸甘油酯 ,俗稱硝化甘油;它的分子式是C3H5N3O9,分子量為227.09。它是一種黃色的油狀透明液體,這種液體可因震動而爆炸,屬化學(xué)危險(xiǎn)品。在醫(yī)藥領(lǐng)域,它被稀釋后制成0.3%硝酸甘油含片或氣霧劑等,用來治病。

    傳說有這樣一個(gè)故事:19世紀(jì)英國有一家生產(chǎn)硝酸甘油炸藥的化工廠接連發(fā)生怪事:幾位平時(shí)體壯如牛的工人周末在家休息時(shí)接二連三地發(fā)生猝死。死者家屬聯(lián)名控告工頭不顧工人死活,不注意衛(wèi)生防護(hù),使工人吸入了有毒物質(zhì)。蘇格蘭場立即組成調(diào)查組進(jìn)入工廠進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果發(fā)現(xiàn),原來這些工人早就患有冠心病,但由于平時(shí)吸入了硝酸甘油塵粒,結(jié)果使心臟冠狀血管得以擴(kuò)張,心肌供血供氧得以增加,故平時(shí)未能發(fā)現(xiàn)他們有病。他們的死因反而是周末在家里休息時(shí),沒能及時(shí)吸入硝酸甘油塵粒而發(fā)病所致。這一驚人發(fā)現(xiàn)立即引起了醫(yī)藥學(xué)者的重視。

    事實(shí)上,在19世紀(jì)中期,一位叫布倫頓的英國皇家醫(yī)學(xué)院醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)了一種名為亞硝酸戊酯的物質(zhì),它可以緩解心絞痛,同時(shí)可以降低血壓。但是亞硝酸戊酯有一個(gè)致命缺陷,就是不能長時(shí)間保存。直到1879年,英國倫敦威斯敏斯特醫(yī)院的威廉?默雷爾提出將硝酸甘油稀釋后就可以轉(zhuǎn)變成一種比較安全的物質(zhì),該物質(zhì)可以用來治療心絞痛。

    搞清楚心絞痛的治療機(jī)理顯然遠(yuǎn)比弄清楚炸藥的爆炸反應(yīng)更為復(fù)雜。硝酸甘油在人體內(nèi)究竟是經(jīng)過怎樣的代謝機(jī)制,才可以發(fā)揮治療心絞痛的療效呢?這個(gè)問題讓醫(yī)學(xué)家花了整整一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間才初步弄明白。1998年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了紐約州立大學(xué)的Robert Furchgott、德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ferid Murad和加利福尼亞大學(xué)的Louis Ignarro。頒獎理由是他們發(fā)現(xiàn)了一氧化氮(NO)是如何作為一種信號分子而發(fā)揮作用的。NO在這之前都被視為廢氣,因?yàn)樗诳諝庵泻芸燹D(zhuǎn)變?yōu)槎趸獙θ梭w產(chǎn)生刺激作用,會損害呼吸道?,F(xiàn)在人們認(rèn)識到NO同時(shí)是一種新型生物信使分子,在生物學(xué)上具有重要作用。只要體內(nèi)有足夠量的一氧化氮分子,我們得心腦血管病的幾率就會大大降低。

    1896年,患有心絞痛的諾貝爾在去世前就曾給他的一位同事留言:“醫(yī)生給我開的藥竟是硝酸甘油,難道這不是對我一生巨大的諷刺嗎?他們?yōu)榱瞬皇够瘜W(xué)家和公眾感到恐懼,把這種藥稱為三硝酸甘油。”

    在諾老先生百年之后,硝酸甘油從兵工廠走進(jìn)了制藥廠,并逐漸為醫(yī)藥界所接受。這個(gè)過程注定不是一帆風(fēng)順的。比如2009在美國,醫(yī)生開出的400多萬份硝酸甘油含片中大部分都未經(jīng)過FDA的批準(zhǔn)。FDA是美國的食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu),它所依據(jù)的法律基礎(chǔ)來源于羅斯??偨y(tǒng)簽署的《1938年食品、藥品和化妝品法》。大多數(shù)生產(chǎn)硝酸甘油片的生產(chǎn)商宣稱他們的生產(chǎn)要早于1938年,不受FDA約束。這導(dǎo)致目前美國市場上只有輝瑞生產(chǎn)的Nitrostat是于2000年獲準(zhǔn)許可的產(chǎn)品。

    對硝酸甘油探索所帶來的醫(yī)學(xué)革命已經(jīng)收到了很好的回饋。聞名遐邇的“偉哥(viagra,中文名:萬艾可)”就是基于NO樣效果產(chǎn)生的療效。這兒特別提示的是:正是由于硝酸甘油和偉哥在人體內(nèi)有著類似的作用機(jī)制,所以它們二者絕對不能同時(shí)服用。這一點(diǎn),可能相當(dāng)比例的醫(yī)生都不甚清楚,因?yàn)槎呗?lián)用的后果是血壓嚴(yán)重下降,甚至猝死。

    說到這兒,有必要簡要介紹一下硝酸甘油的使用注意事項(xiàng):


    1.劑型的選擇:硝酸甘油氣霧劑和含片用于心絞痛突發(fā)情況,能夠迅速緩解胸痛、胸悶癥狀,比較而言,氣霧劑起效更快;而硝酸甘油貼膜可以在晚上心絞痛發(fā)作頻繁時(shí)貼。

    2.服用方式:舌下含化為緩解心絞痛的最佳給藥途徑。心絞痛急性發(fā)作時(shí),病人應(yīng)立即將硝酸甘油含于舌下。硝酸甘油稍帶甜味并有刺激性,含在舌下有燒灼感,這也是藥物有效的標(biāo)志之一。硝酸甘油不能吞服,這是因?yàn)橥谭南跛岣视驮谖者^程中必須通過肝臟,在肝臟中絕大部分的硝酸甘油被滅活,使藥效大大降低。

    3.事不過三:在心絞痛發(fā)作時(shí),應(yīng)立即舌下含化硝酸甘油一片。如不見效,隔5分鐘再含化一片,可以連續(xù)應(yīng)用3次,若仍然無效,就應(yīng)考慮發(fā)生心肌梗死或其他病癥的可能,不要再加大藥量,應(yīng)立即叫急救車。在急救車到來之前。給患者喝少量溫水,以促進(jìn)血液循環(huán)。

    4.最好坐著吃硝酸甘油,不主張?zhí)芍?、站著含藥,這是因?yàn)橄跛岣视途哂袛U(kuò)張血管的作用,會降低血壓,平臥位時(shí)會因回心血量增加而加重心臟負(fù)擔(dān),影響療效。站位時(shí)由于心腦缺血暈倒。

    5.青光眼、腦出血病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用硝酸甘油。


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