1月14日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)了全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)。該疫苗是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)，通過(guò)采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株（Sabin株），經(jīng)在Vero細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成。該疫苗主要通過(guò)注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染，它的上市將對(duì)我國(guó)徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

    脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，也是繼天花之后人類(lèi)擬限期消滅的第二種傳染病，其消滅計(jì)劃的推進(jìn)已被世界衛(wèi)生組織列入當(dāng)前最為重要的工作之一。目前各國(guó)主要通過(guò)使用注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）和口服Sabin株脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）進(jìn)行預(yù)防。由于脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗接種簡(jiǎn)便、成本較低且便于運(yùn)輸，因此，自1963年起，世界大多數(shù)國(guó)家均采用其作為主要免疫預(yù)防手段。我國(guó)的脊髓灰質(zhì)炎防控工作也始于上世紀(jì)60年代，通過(guò)在全國(guó)推廣脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，現(xiàn)已有效控制了該疾病的發(fā)生。2000年中國(guó)被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為無(wú)脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家。

    雖然脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)，但由于它是一種減毒活疫苗，本身仍具有潛在的致病危險(xiǎn)，有時(shí)還可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例，或疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株引發(fā)相關(guān)病例。盡管這種情況發(fā)生率極低，只有約1/250萬(wàn)—1/500萬(wàn)，但如單獨(dú)使用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，則世界衛(wèi)生組織在《消滅脊髓灰質(zhì)炎最后階段戰(zhàn)略計(jì)劃（2013-2018）》中提出的消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒兩個(gè)平行目標(biāo)就無(wú)法實(shí)現(xiàn)。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用，則可以避免上述情況的發(fā)生。因此，利用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗替代減毒活疫苗將成為全球消滅脊髓灰質(zhì)炎的必由之舉。

    目前國(guó)外僅有個(gè)別企業(yè)使用脊髓灰質(zhì)炎野毒株生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，其產(chǎn)品被發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用。其中一家企業(yè)的產(chǎn)品作為二類(lèi)疫苗在我國(guó)上市，但數(shù)量有限、價(jià)格較高。為確保我國(guó)向WHO做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家承諾得到兌現(xiàn)，預(yù)計(jì)今后每年對(duì)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的接種需求量將達(dá)數(shù)千萬(wàn)劑。作為我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，此次獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實(shí)現(xiàn)了我國(guó)疫苗從“中國(guó)制造”向“中國(guó)創(chuàng)造”的邁進(jìn)。它不僅填補(bǔ)了我國(guó)在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，更打破了發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對(duì)我國(guó)乃至全球、特別是發(fā)展中國(guó)家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會(huì)產(chǎn)生積極影響。據(jù)了解，該疫苗將被逐步納入我國(guó)計(jì)劃免疫程序中使用。世界衛(wèi)生組織也于近期致函我國(guó)相關(guān)部門(mén)，提出將我國(guó)生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動(dòng)計(jì)劃中。

    在該疫苗的研發(fā)和審評(píng)注冊(cè)過(guò)程中，國(guó)內(nèi)外相關(guān)組織和部門(mén)均給予高度關(guān)注。作為全球首個(gè)Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗），其審評(píng)注冊(cè)工作難度高、影響大、責(zé)任重。為全面評(píng)估該創(chuàng)新疫苗的安全性及有效性，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局科學(xué)部署、統(tǒng)籌安排，各相關(guān)單位密切協(xié)作、無(wú)縫銜接，在法規(guī)框架下，優(yōu)化工作流程，提高工作效率，通過(guò)采取全程跟進(jìn)、“開(kāi)門(mén)審評(píng)”、前瞻指導(dǎo)、程序聯(lián)動(dòng)等方式，確保了技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查、檢驗(yàn)檢測(cè)、行政審批等各項(xiàng)工作高效、公正、透明地完成。我局技術(shù)部門(mén)秉承科學(xué)監(jiān)管、開(kāi)放視野的理念，按程序分專(zhuān)業(yè)審評(píng)，多次召開(kāi)專(zhuān)家研討會(huì)、咨詢(xún)會(huì)，邀請(qǐng)世界衛(wèi)生組織和美國(guó)CDC、日本NIID、歐盟EMA、英國(guó)NIBSC等國(guó)際組織的代表和專(zhuān)家，以及國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和中國(guó)傳染病防控及疫苗研發(fā)領(lǐng)域的專(zhuān)家和企業(yè)代表共同參與研討和審評(píng)。在充分借鑒國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥品研發(fā)、評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，各相關(guān)部門(mén)嚴(yán)格把關(guān)，確保了注冊(cè)審評(píng)工作的科學(xué)、客觀(guān)和全面。

    小貼士

    一、目前全球消滅脊髓灰質(zhì)炎工作進(jìn)展和我國(guó)脊髓灰質(zhì)炎控制情況？

    20世紀(jì)80年代中期，由于擴(kuò)大免疫規(guī)劃（EPI）的實(shí)施，全球常規(guī)免疫接種率迅速提高。1988年，WHO發(fā)起了全球根除脊髓灰質(zhì)炎的運(yùn)動(dòng)，目標(biāo)為在2000年在全球根除脊灰。在世界各國(guó)共同努力下，全球每年新增脊灰患者的數(shù)目由1988年的35萬(wàn)例減少到20世紀(jì)末的每年1000多病例。2012年5月26日，世界衛(wèi)生大會(huì)提出要制定和實(shí)施《消滅脊髓灰質(zhì)炎最后階段戰(zhàn)略計(jì)劃（2013-2018）》。該計(jì)劃同時(shí)追求消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒兩個(gè)平行目標(biāo)，擬從常規(guī)使用的3價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗中去除Ⅱ型毒株。這項(xiàng)免疫戰(zhàn)略調(diào)整的前提是含Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的2價(jià)疫苗和脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗必須上市，改變后的免疫程序中應(yīng)至少包括一針脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。

    中國(guó)的脊灰防控始于上世紀(jì)60年代，全國(guó)推廣口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，這項(xiàng)工作起到巨大成效，2000年9月中國(guó)被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為無(wú)脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家。盡管如此，我國(guó)保持無(wú)脊髓灰質(zhì)炎的工作仍然充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，截至2012年底統(tǒng)計(jì)表明，全球范圍內(nèi)仍有3個(gè)國(guó)家存在脊灰野病毒的流行，其中與中國(guó)接壤的就有2個(gè)。2011年8月，我國(guó)在新疆發(fā)現(xiàn)輸入性脊灰野病毒疫情，毒株系由巴基斯坦輸入。由于處置及時(shí)以及充足的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗產(chǎn)品**，疫情被迅速控制，我國(guó)重回?zé)o脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài)，但這次危機(jī)也給我國(guó)脊灰防疫工作敲響警鐘。

    二、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）與脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）有什么不同？各自有何優(yōu)勢(shì)和不足？

    脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，在疫苗研發(fā)成功前，幾乎所有兒童都暴露于脊灰病毒，在200個(gè)脊灰病毒易感兒童中會(huì)出現(xiàn) 1例麻痹型脊灰。1953年左右，由美國(guó)匹茲堡大學(xué)的Salk分離毒株研制了首個(gè)含有3種血清型的注射用脊灰滅活疫苗（IPV），該疫苗通過(guò)當(dāng)時(shí)最大規(guī)模的現(xiàn)場(chǎng)保護(hù)效果試驗(yàn)后，于1955年在美國(guó)獲批上市。此后，許多發(fā)達(dá)國(guó)家廣泛使用Salk分離的野毒株疫苗，并在芬蘭、冰島、荷蘭、瑞典四個(gè)北歐國(guó)家阻斷了脊灰野病毒傳播。

    與此同時(shí)，辛辛那提大學(xué)的Albert Sabin也在開(kāi)展脊灰疫苗的研究。與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗不同，Albert Sabin把脊髓灰質(zhì)炎病毒傳代培養(yǎng)，直到篩選出致病力較弱的毒株，得到的疫苗稱(chēng)為口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）。Sabin株減毒活疫苗的研發(fā)于1965年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。由于其接種簡(jiǎn)便、成本較低，與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗相比便于運(yùn)輸，因此自1963年起，大多數(shù)國(guó)家以三價(jià)減毒活疫苗（Sabin株）代替滅活疫苗作為主要免疫預(yù)防措施。

    但是，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗本身仍具有一定的安全問(wèn)題。除了可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例外，疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株也可引發(fā)相關(guān)病例。另外，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會(huì)成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會(huì)長(zhǎng)期排出病毒導(dǎo)致疾病傳播。近年來(lái)的監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過(guò)野毒株的致病人數(shù)，成為影響兒童群體的主要問(wèn)題。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用，則可以徹底消除由于減毒活疫苗引起的病毒感染等情況，以及疫苗衍生脊灰病毒的循環(huán)造成的疾病爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

    可以說(shuō)，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗是人類(lèi)與曾經(jīng)廣泛肆虐的脊髓灰質(zhì)炎病毒打攻堅(jiān)戰(zhàn)的有力***；而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗則是目前人類(lèi)與幾近末路但負(fù)隅頑抗的脊髓灰質(zhì)炎病毒打殲滅戰(zhàn)的必由之選。

    三、目前中國(guó)上市及正在研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗情況如何？

    在我國(guó)，生產(chǎn)和使用過(guò)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型單價(jià)口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗和Ⅰ﹢Ⅱ﹢Ⅲ型口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。我國(guó)自1965年開(kāi)始使用單價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，至1985年停止使用并改為全面使用三價(jià)疫苗，接種的基礎(chǔ)免疫程序?yàn)椋?、3、4月齡、4周歲各一次。？

    對(duì)于常規(guī)免疫**能力，目前我國(guó)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的主要生產(chǎn)企業(yè)為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和北京天壇生物公司，這兩家企業(yè)近年來(lái)僅生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎三價(jià)疫苗（糖丸和口服液體劑型，以糖丸為主），產(chǎn)能可完全滿(mǎn)足全國(guó)免疫接種需求。

    在Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗誕生之前，中國(guó)沒(méi)有脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)。進(jìn)口產(chǎn)品僅有法國(guó)賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗在我國(guó)獲批上市（2009年），分別為IPV單苗及百白破-b型流感嗜血桿菌-脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗）。上述疫苗作為二類(lèi)疫苗上市使用。

    目前除中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所已獲得Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗批準(zhǔn)文號(hào)外，北京天壇生物制品股份有限公司、北京科興生物制品有限公司、北京民海生物科技有限公司也正在進(jìn)行Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研發(fā)工作。

    四、此次獲批的Sabin株滅活疫苗與傳統(tǒng)滅活疫苗有何區(qū)別？為何說(shuō)是中國(guó)脊髓灰質(zhì)炎消滅工作中里程碑式的產(chǎn)品？

    為確保我國(guó)向世衛(wèi)組織做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國(guó)家承諾得到兌現(xiàn)，脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗將被逐步引入免疫規(guī)劃，屆時(shí)需求量每年將達(dá)數(shù)千萬(wàn)劑。如果沒(méi)有自主生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)品，我國(guó)**除了將承擔(dān)巨額的采購(gòu)經(jīng)費(fèi)壓力外，還面臨著保障供給問(wèn)題。

    根據(jù)世衛(wèi)組織消滅脊灰的計(jì)劃要求，目前對(duì)脊灰野毒株的管理極為嚴(yán)格，除已有的少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家傳統(tǒng)滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)外，不再允許野毒株輸入任何其他國(guó)家用作研發(fā)或生產(chǎn)。換句話(huà)說(shuō)，對(duì)于沒(méi)有野毒株滅活疫苗企業(yè)的國(guó)家，自主研發(fā)和生產(chǎn)此種疫苗已不可能，目前全世界也沒(méi)有任何一個(gè)發(fā)展中國(guó)家擁有可以全程***生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的企業(yè)。因此，對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)，要滿(mǎn)足國(guó)內(nèi)消滅脊灰需求，除了自力更生、創(chuàng)新研發(fā)外，沒(méi)有其他選擇。

    此次獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗是由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)，是中國(guó)、也是全球首個(gè)獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）。該產(chǎn)品避開(kāi)野毒株的限制瓶頸，通過(guò)采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株，經(jīng)在Vero細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成，主要通過(guò)注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。作為我國(guó)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品， Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實(shí)現(xiàn)了我國(guó)疫苗從“中國(guó)制造”向“中國(guó)創(chuàng)造”的邁進(jìn)。它不僅填補(bǔ)了我國(guó)在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，成為中國(guó)消滅脊灰里程碑式的產(chǎn)品，更打破了發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對(duì)我國(guó)乃至全球、特別是發(fā)展中國(guó)家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會(huì)產(chǎn)生積極影響。據(jù)了解，該疫苗將被納入我國(guó)計(jì)劃免疫程序中使用。世衛(wèi)組織也于近期致函我國(guó)相關(guān)部門(mén)，提出將我國(guó)生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動(dòng)計(jì)劃中。

    五、在疫苗上市后還會(huì)采取哪些監(jiān)管措施保障公眾使用安全？

    對(duì)于新批準(zhǔn)注冊(cè)的疫苗，首先在批準(zhǔn)時(shí)即要求生產(chǎn)企業(yè)制定上市后安全警戒計(jì)劃，密切關(guān)注上市后大規(guī)模人群接種的安全性，同時(shí)繼續(xù)進(jìn)行一系列上市后研究和數(shù)據(jù)收集；二是由地方藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)疫苗生產(chǎn)進(jìn)行日常監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)行為；三是對(duì)完成生產(chǎn)待上市產(chǎn)品進(jìn)行批簽發(fā)，通過(guò)生產(chǎn)資料審核及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等程序后，給予合格產(chǎn)品相應(yīng)證明文件，方可上市；四是對(duì)疫苗經(jīng)營(yíng)許可進(jìn)行管理，要求疫苗生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)單位嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定，認(rèn)真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷(xiāo)等項(xiàng)工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。五是加強(qiáng)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，實(shí)時(shí)監(jiān)控疫苗上市接種相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。除了常規(guī)監(jiān)管，國(guó)家食品藥品監(jiān)管部門(mén)還將根據(jù)需要通過(guò)采取飛行檢查、市場(chǎng)抽驗(yàn)等一系列手段，跟蹤企業(yè)生產(chǎn)情況和產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全。