Duchenne肌營養(yǎng)不良

    Duchenne肌營養(yǎng)不良是由肌營養(yǎng)不良蛋白基因的突變引起肌營養(yǎng)不良蛋白缺乏造成的。目前還沒有有效的治療；然而，兩項被譽為非常有前途的試驗目前已經(jīng)完成了。[1,2]

    一項是drisapersen試驗，drisaperse是一種2'-O-甲基硫代磷酸酯反義寡核苷酸，drisaperse可誘導外顯子跳躍，允許部分功能性肌營養(yǎng)不良蛋白合成。[1]在一項48小時，雙盲，安慰劑對照試驗中，53例患者給予Drisapersen治療后表現(xiàn)為離床活動有所改善，但對主要終點無顯著影響?？傮w來說，這種藥物對Duchenne肌營養(yǎng)不良患者亞群效果不理想。

    第二項試驗在觀察缺乏神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）的Duchenne型和Becker型肌營養(yǎng)不良患者的基礎上，對西地那非（萬艾可）進行了研究。[2]由于nNOS可保證肌肉充足的血液**，并且利用西地那非恢復nNOS可改善缺乏抗肌萎縮蛋白小鼠骨骼肌和心肌功能，因此該試驗研究了西地那非是否能改善肌營養(yǎng)不良患者肌肉血供并增加功能。兩項雙盲，安慰劑對照試驗對31例患者進行了研究，結果顯示，西地那非對骨骼肌和心肌任何預后指標均無影響。[2,3]這些結果，雖然是陰性，但由于倡導組織名正言順的施加在FDA有關批準治療兒童Duchenne肌營養(yǎng)不良癥患者藥物宣傳而顯得非常重要。

    重癥肌無力

    利妥昔單抗實際上有助于治療重癥肌無力（MG）患者，尤其是MuSK陽性亞群患者。雖然各種各樣的針對癥狀的和免疫抑制治療可用于MG,但大多數(shù)藥物起效緩慢，或不足以長期緩解。大量患者采用利妥昔單抗（一種抗CD20B細胞表面抗原單克隆抗體）的累積證據(jù)顯示，這是治療MG患者（標準免疫抑制藥物難治性患者）的一種有效的療法，且可能影響長期緩解。對MuSK+MG患者的療效令人印象深刻，這提示利妥昔單抗可能是這些患者的一種早期治療方法。[4,5]結果令人鼓舞，已開始進行大型NIH資助的多中心對照試驗。

    HMGCR抗體：自身免疫性壞死性肌炎的一個標記物

    壞死性自身免疫性肌炎（NAM）是一種經(jīng)常被忽視的炎癥性肌病，比多發(fā)性肌炎更為常見。患者表現(xiàn)為急性或亞急性、通常嚴重的肌肉無力，肌酸激酶水平非常高。他汀類藥物引起的NAM中，抗3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMGCR）抗體是一個非常特異性的指標。最近的數(shù)據(jù)表明，抗HMGCR抗體對所有NAM患者具有高度特異性，而與他汀類藥物使用無關，且有助于識別90%以上的病例。[6]結果對醫(yī)生很重要，因為出現(xiàn)HMGCR抗體可確診NAM,有助于啟動早期免疫治療。因為如果治療延遲的話，NAM可導致明顯殘疾，因此觀察很重要。