ASCO:結(jié)直腸癌也要走分子分型路
2013-01-25 11:55
閱讀:1753
來(lái)源:medlive
作者:網(wǎng)*
責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 1月24日至26日,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)舉辦的2013年胃腸道癌癥研討會(huì)在舊金山舉行。其中一項(xiàng)即將在大會(huì)上報(bào)告的研究顯示:通過(guò)一個(gè)新的診斷分類系統(tǒng),基于腫瘤的基因表達(dá)模式,將結(jié)直腸癌 分為3個(gè)完全不同的亞型。腫瘤亞型將與不同的預(yù)后和對(duì)輔助化療的反
1月24日至26日,美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)舉辦的2013年胃腸道癌癥研討會(huì)在舊金山舉行。其中一項(xiàng)即將在大會(huì)上報(bào)告的研究顯示:通過(guò)一個(gè)新的診斷分類系統(tǒng),基于腫瘤的基因表達(dá)模式,將結(jié)直腸癌 分為3個(gè)完全不同的亞型。腫瘤亞型將與不同的預(yù)后和對(duì)輔助化療的反應(yīng)相關(guān),這項(xiàng)研究的參與者、來(lái)自西班牙Vall d'Hebron區(qū)腫瘤研究所的Josep Tabernero教授這樣表示。
Tabernero 教授說(shuō),“雖然存在幾種治療方法,我們卻沒(méi)有一個(gè)很好的方法來(lái)選擇不同病人的治療,”。他解釋說(shuō),只有KRAS的地位已經(jīng)確立作為預(yù)測(cè)抗EGFR治療的療效。作者在研究摘要中表示:對(duì)于結(jié)直腸癌來(lái)講,廣泛的分子分類“仍下落不明”。
這與乳腺癌的狀態(tài)是不符的,在乳腺癌的治療中,無(wú)偏倚的全基因組的基因表達(dá)模式分析已被成功地用于分子分型后的各亞型乳腺癌,其對(duì)預(yù)后和治療計(jì)劃的制定有明確的關(guān)聯(lián)。
根據(jù)ASCO提供的材料顯示:對(duì)大腸癌的分類系統(tǒng),就是希望它最終將有助于治療決策的制定,包括其與化療和靶向治療藥物的關(guān)系。
在他們的研究中,Tabernero博士和他的同事對(duì)188例的I-IV階段的結(jié)直腸癌患者基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),以確定結(jié)直腸癌發(fā)展的分子分型的分類系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)大腸癌有三種主要的內(nèi)在亞型(A,B,C)。
隨后納入543例II期或III期的腫瘤樣本來(lái)驗(yàn)證分類體系。其中,21.5%為A亞型,62.0%為B亞型,16.5%C亞型。
各亞型的異質(zhì)性“主要是根據(jù)”三類腫瘤的細(xì)胞生物標(biāo)志來(lái)區(qū)分,作者表示這三類生物標(biāo)志主要包括:上皮向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化;錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致高頻率的突變與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的結(jié)果;以及細(xì)胞的增殖。這些功能正是眾所周知的獨(dú)立影響腫瘤患者預(yù)后的因素。
十年的隨訪數(shù)據(jù)顯示 ,與C亞型腫瘤患者往往預(yù)后最差,是一類間質(zhì)基因表達(dá)的表型,接受氟尿嘧啶(5-FU)的輔助化療不能帶來(lái)任何好處。亞型A或B的腫瘤患者有更好的臨床預(yù)后,有更高的增殖和上皮細(xì)胞表型,并能夠從5-FU的輔助化療中獲益。
B亞型腫瘤往往整體激酶組的突變頻率較低(1.6%),而A和C亞型的腫瘤有較高的突變頻率(分別為4.2%和6.2%)。與B亞型腫瘤相比,A和C亞型的腫瘤有較高比例的基因變異,包括在大腸癌的發(fā)展和生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮作用的基因,如KRAS,BRAF,PI3KCA。
“這些的亞型潛在與臨床相關(guān),它們之間的區(qū)別就在于它們的生物學(xué)和臨床結(jié)果,因此,需要不同的治療策略。”作者在研究摘要中這樣寫(xiě)到。接下來(lái),研究人員將通過(guò)該系統(tǒng)對(duì)IV期的患者進(jìn)行驗(yàn)證。
該研究反映了在醫(yī)學(xué)中應(yīng)以診斷為首的方向,來(lái)自Case Western Reserve大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)的主任Neal J. Meropol教授在主持報(bào)告中表示,“腫瘤看起來(lái)都一樣,但在它們的分子水平的裝扮實(shí)際上可能會(huì)分成幾個(gè)不同的類別。”