糖尿病患者比其他需要類似管理水平的慢性病患者，更容易出現(xiàn)焦慮和抑郁。這其中的原因尚不清楚，但是最近，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Joslin糖尿病中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能的解釋。

    Joslin糖尿病中心的科學(xué)家，通過轉(zhuǎn)基因使小鼠的大腦抵抗胰島素，首次發(fā)現(xiàn)動物表現(xiàn)出焦慮和抑郁行為，然后他們確定了一種機制，降低了這些疾病相關(guān)腦區(qū)中關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的水平。延伸閱讀：表觀基因組分析揭示胰島素抗性新線索。

    相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在三月二日的《PNAS》雜志，本文資深作者、Joslin首席學(xué)術(shù)官、哈佛醫(yī)學(xué)院教授C.Ronald Kahn博士說：“這是第一次有研究直接表明，大腦中的胰島素抵抗可以產(chǎn)生行為的改變。”

    他的研究團隊在多個實驗中評估了轉(zhuǎn)基因小鼠，這些實驗將小鼠置于壓力條件下，通常用來分析治療焦慮和抑郁的藥物。年輕小鼠表現(xiàn)得更像正常小鼠，但17月齡的小鼠（對小鼠來說是中年期）表現(xiàn)出顯著的行為障礙。

    通過檢測這些小鼠的大腦，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)線粒體的代謝發(fā)生了改變，線粒體可為細胞產(chǎn)生能量。在這些變化當(dāng)中，線粒體增加了兩種多巴胺降解酶的生產(chǎn)，多巴胺是腦行為的主要發(fā)射器。Kahn博士解釋說：“這些小鼠釋放了正常量的多巴胺，但由于線粒體的這些變化，它們能更快地代謝多巴胺。我們認為，這有助于這些行為，事實上，當(dāng)我們給小鼠服用抗抑郁藥——這些藥物通過減慢多巴胺降解而發(fā)揮作用，我們可以糾正一些行為的變化。”

    雖然科學(xué)家們在年輕轉(zhuǎn)基因小鼠中沒有看到行為的影響，但是他們在這些小鼠的腦細胞中也發(fā)現(xiàn)了類似的變化。Kahn說，目前還不清楚為什么行為的變化可能會隨著年齡增長而增加，但在神經(jīng)系統(tǒng)疾病小鼠模型中這種效果是很常見的，并且也存在于相同的人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。

    以前在小鼠和人類中進行的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了胰島素抵抗和其他神經(jīng)退行性疾病之間的聯(lián)系，特別是阿爾茨海默病。Kahn說，臨床研究表明，阿爾茨海默氏癥患者表現(xiàn)出某些胰島素信號蛋白的水平降低，從而指出了胰島素抵抗在這些疾病中的作用。此外，他實驗室以前的小鼠研究證實，胰島素抵抗可在某種程度上改變一個被稱為tau的蛋白質(zhì)，該蛋白是老年癡呆癥早期異常情況的一個標記。

    他補充道：“初步研究表明，經(jīng)鼻吸入胰島素治療阿爾茨海默病患者——讓更多的胰島素直接傳送到大腦，可能會減緩他們認知功能的變化。顯然這樣說還為時過早，因為我們進行的是非常早期的研究，但你可以想象，鼻內(nèi)胰島素可能對糖尿病患者的抑郁或焦慮有一些影響。”