在德國多中心促紅細胞生成素（EPO）卒中試驗中，沒有進行溶栓的患者在臨床恢復(fù)方面最可能從促紅細胞生成素中獲益，而聯(lián)合使用rtPA和促紅細胞生成素則與死亡率增加相關(guān)。聯(lián)合使用rtPA和促紅細胞生成素是否增加內(nèi)源性NO合成酶抑制劑非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）的釋放，從而使缺血性卒中的預(yù)后惡化（正如試驗中獲得的數(shù)據(jù)）尚不清楚。為此，德國Hannover醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科的Hans Worthmann博士等人進行了一項研究，研究結(jié)果在線發(fā)表在2013年6月20日的Stroke雜志上。研究結(jié)果顯示：促紅細胞生成素的治療效果不是來自增高ADMA的水平。rtPA治療可能降低ADMA.

    研究人員從德國多中心促紅細胞生成素卒中試驗的90位患者中采集血清樣本測定ADMA,樣本采集自卒中發(fā)病第1天（癥狀出現(xiàn)6小時內(nèi)）、第2天、第3天、第4天和第7天，使用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法進行測定。分析不同治療組的ADMA（促紅細胞生成素組， n=25; 安慰劑組， n=30; rtPA+安慰劑組， n=18; 促紅細胞生成素+rtPA組， n=17）。臨床轉(zhuǎn)歸以基線與發(fā)病90天時的NIHSS評分差值進行判定。

    研究結(jié)果顯示：觀察期內(nèi)，促紅細胞生成素,促紅細胞生成素+rtPA,和安慰劑組的ADMA水平顯著增高 （P<0.05）。重復(fù)測值方差測定中，只有rtPA+安慰劑組治療對ADMA水平有效應(yīng)（P=0.027），相較安慰劑組，其ADMA水平是下降的 （P<0.05）。促紅細胞生成素試驗中的Hannover亞組，促紅細胞生成素組和rtPA+安慰劑組的療效優(yōu)于安慰劑組 （P<0.05）。

    該研究發(fā)現(xiàn)：促紅細胞生成素在缺血性卒中的可能獲益下降了。來自實踐性數(shù)據(jù)的假說認為促紅細胞生成素治療增加卒中患者的ADMA,被試驗結(jié)果否定了。需要進一步的研究弄清是否能將的ADMA下降歸于rtPA的治療效應(yīng)。