基因突變會(huì)使蛋白分子發(fā)生錯(cuò)誤折疊，這些蛋白仍然保有功能，只不過(guò)無(wú)法到達(dá)正確的活性位點(diǎn)。在這種情況下，錯(cuò)誤折疊的蛋白無(wú)**常起作用，并在細(xì)胞中累積，從而會(huì)引起多種疾病，例如阿爾茨海默癥、帕金森癥和亨廷頓病等神經(jīng)退行性疾病。此外，特定類型的糖尿病、遺傳性白內(nèi)障和囊性纖維化也與蛋白錯(cuò)誤折疊有關(guān)。

    現(xiàn)在，一支由俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在小鼠中展示了一項(xiàng)***性的新技術(shù)，該技術(shù)將有望治療蛋白錯(cuò)誤折疊所引起的多種人類疾病，例如囊性纖維化、白內(nèi)障和阿爾茨海默癥等。研究人員利用能夠進(jìn)入細(xì)胞的小分子，對(duì)這些蛋白進(jìn)行修正，使其成功到達(dá)正確位點(diǎn)發(fā)揮正常功能。

    研究人員表示，這一技術(shù)的應(yīng)用前景很廣，因?yàn)樵S多人類疾病都是蛋白錯(cuò)誤折疊引起的。藥物伴侶Pharmacoperone能夠挽救錯(cuò)誤折疊的蛋白，使它們恢復(fù)正常功能，從而治療相關(guān)疾病。用藥物調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的分子運(yùn)輸路徑，是治療疾病的一個(gè)全新思路。

    蛋白必須精確折疊成為正確的三維結(jié)構(gòu)，才能在人類細(xì)胞中執(zhí)行功能。此前，人們認(rèn)為錯(cuò)誤折疊的蛋白沒(méi)有功能。而研究人員指出，這些蛋白仍有功能，只是被放在了錯(cuò)誤的地方。當(dāng)受體、離子通道和酶發(fā)生錯(cuò)誤折疊時(shí)，會(huì)被細(xì)胞的質(zhì)控系統(tǒng)識(shí)別，最終滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，或被運(yùn)送到錯(cuò)誤的位置。

    研究顯示，Pharmacoperone能夠解決這一問(wèn)題，讓蛋白重新發(fā)揮作用。Pharmacoperone是能夠擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞的特異性小分子，它們可以作為折疊模板，幫助突變蛋白通過(guò)質(zhì)控系統(tǒng)的審核，到達(dá)正確的活性位點(diǎn)。

    研究人員首次在***動(dòng)物中展示了Pharmacoperone的效力。他們構(gòu)建了表達(dá)突變型GnRHR的小鼠模型，這種突變會(huì)使小鼠（和人）雄性不育。研究顯示，藥物伴侶成功幫助突變蛋白，回到細(xì)胞膜上發(fā)揮正常功能。

    研究人員希望這項(xiàng)研究能夠改變制藥公司篩選藥物的方式，因?yàn)槟壳暗暮Y選方**錯(cuò)過(guò)許多有用的Pharmacoperone藥物。研究人員計(jì)劃下一步進(jìn)入臨床試驗(yàn)，將Pharmacoperone技術(shù)用于治療人類患者。