特斯拉CEO馬斯克在推特上爆料，他曾使用過一款叫司美格魯肽的減肥神藥，一個月迅速減重20磅，一針下去瘦回高富帥。消息一出，網(wǎng)紅降糖藥司美格魯肽成了減肥神藥！

司美格魯肽注射液（諾和泰）是諾和諾德公司生產(chǎn)的一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物^[1]， 臨床上用于在飲食控制和運動基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物血糖不達標的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險^[2]。

一、司美格魯肽，重要的食欲調(diào)節(jié)劑！

進食后，腸道L細胞分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。GLP-1與大腦的受體結(jié)合，可抑制食欲；與胃腸道的受體結(jié)合，抑制胃排空，增加飽腹感。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以降低體重！^[3]

二、司美格魯肽，一類高效降糖藥！

天然GLP-1半衰期只有1-2分鐘。與天然GLP-1相比，GLP-1類似物作用強度更大，維持時間更長。給予司美格魯肽（1mg/w）30周后，可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降1.7%。根據(jù)降糖藥物的降糖療效，2023版《ADA糖尿病診療標準》將司美格魯肽、度拉糖肽列為降糖療效非常高的藥物，其他GLP-1RA列為降糖療效高的藥物^[3]。

三、司美格魯肽的減重效果如何？

臨床研究結(jié)果顯示：在2型糖尿病人群中，司美格魯肽可顯著減重達6.5 kg。在超重、無糖尿病人群中，每周注射2.4 mg司美格魯肽可使體重下降14.9%，平均體重減輕15.3 kg，平均BMI下降5.54。利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽已證明具有心血管保護作用和腎臟保護作用^[3]。

四、司美格魯肽有甲狀腺C細胞腫瘤風險！

甲狀腺由3×106個濾泡組成。甲狀腺激素由濾泡上皮細胞合成，并儲存于濾泡腔中。在濾泡之間和濾泡上皮細胞之間，存在濾泡旁細胞（又稱C細胞），能夠分泌降鈣素。在嚙齒類動物中，甲狀腺的C細胞存在GLP-1受體，在甲狀腺髓樣癌（MTC）中，GLP-1受體的密度顯著增加，長期使用GLP-1類似物可引起甲狀腺C細胞腫瘤。司美格魯肽能否導致人類甲狀腺C細胞腫瘤包括甲狀腺髓樣癌（MTC）尚不清楚。

警告：司美格魯肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者^[3]。

五、降糖劑量與減重劑量不同！

美國FDA已批準利拉魯肽和司美格魯肽用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m2的患者，或是BMI≥27 kg/m2同時伴有并發(fā)癥的患者。在我國司美格魯肽尚未批準其作為減肥藥，如果用于單純肥胖屬于超說明書用法。

需要注意的是：與降糖作用不同，GLP-1RA用于減重時的劑量應更大。胃腸道反應呈劑量依賴性。

GLP-1類似物可引起腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見于治療初期，呈一過性，隨著使用時間延長逐漸減輕。GLP-1類似物單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類、胰島素）聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風險增加。皮下注射GLP-1類似物還可引起嚴重過敏反應^[3]。

保存：司美格魯肽注射液應冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，可在30℃以下或在2℃～8℃冰箱中保存6周。

六、司美格魯肽在特殊人群的使用

1、性別、人種和種族

性別、人種（白人、黑人或非裔美國人、亞洲人）和種族（西班牙裔或拉美裔、非西班牙裔或拉美裔）對司美格魯肽的藥代動力學無影響^[2]。

2、體重

體重對司美格魯肽的暴露量有影響。體重越重，暴露量越低。在40-198kg體重范圍內(nèi)，0.5mg和1mg的司美格魯肽給藥可提供充分的全身暴露^[2]。

3、腎損害

腎損害對司美格魯肽的藥代動力學并無具有臨床意義的影響。在腎功能正常受試者和不同程度腎損害的患者（輕度、中度、重度或透析患者）中，比較0.5mg司美格魯肽單次給藥后的試驗結(jié)果，驗證了上述結(jié)論。根據(jù)Ⅲa期研究數(shù)據(jù)，伴有腎損害的2型糖尿病受試者的表現(xiàn)也符合上述結(jié)論，但在終末期腎病患者中的使用經(jīng)驗有限^[2]。

4、肝損害

肝損害對司美格魯肽的暴露量沒有影響。在不同程度的肝損害（輕度、中度、重度）患者和肝功能正常受試者中進行比較，評價了0.5mg司美格魯肽單次給藥后的藥代動力學特點^[2]。

5、孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠

妊娠婦女使用司美格魯肽的數(shù)據(jù)有限。本品禁用于妊娠期。如果患者準備懷孕，或已經(jīng)懷孕，都應停止本品治療。由于半衰期較長，計劃妊娠前應至少停用本品2個月[2]。

哺乳

不能排除對母乳喂養(yǎng)兒童的風險 ，因此不應在哺乳期使用本品[2]。

6、具有生育能力的女性

接受司美格魯肽治療時，推薦有生育能力的女性采取避孕措施[2]。

參考文獻

[1]  降糖新藥諾和泰國內(nèi)上市 一周注射一次 兼顧降糖與護心.新京    報.2021-08-14 [引用日期2023-05-08]

[2]  上市藥品信息詳細信息.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心.2021-11-23 [引用日期2023-05-08]

[3]  關(guān)于“網(wǎng)紅降糖藥”司美格魯肽，你至少應該知道這5點.藥評中心.2023-05-06 [引用日期2023-05-08]

來 源 | 程萬青

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