帕金森病是一種常見于中老年的神經(jīng)變性疾病，目前的治療方式主要為口服多巴胺替代治療。然而，長期多巴胺治療可出現(xiàn)運動并發(fā)癥，如多巴胺受體間歇性**及脫靶效應(yīng)導(dǎo)致運動沖動控制障礙綜合征。

    研究背景：

    帕金森病是一種常見于中老年的神經(jīng)變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)障礙為主要特征，目前的治療方式主要有藥物治療，包括保護(hù)性治療和癥狀性治療，手術(shù)及干細(xì)胞治療、中醫(yī)康復(fù)及心理治療。

    基因治療是正在探索中的一種較有前景的新療法，用病毒載體進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移，從而在腦的特定區(qū)域通過特異性蛋白質(zhì)表達(dá)來治療帕金森病。Prosavin是在紋狀體內(nèi)注射慢病毒為載體的基因，以增加注射部位多巴胺的分泌。

    研究要點：

    該研究旨在評價雙側(cè)紋狀體內(nèi)注射ProSavin的療效，這是一種以慢病毒為載體的基因治療手段，可增加進(jìn)展期帕金森病患者腦內(nèi)局部持續(xù)的多巴胺分泌。

    該研究在法國和英國兩個研究中心進(jìn)行了為期12個月的隨訪，分別評價了帕金森病患者雙側(cè)殼核注射ProSavin后的安全性和有效性。

    所有患者招募后***進(jìn)行開放標(biāo)簽的長期有效性研究。該研究共使用三種劑量，低劑量，中度劑量及高劑量。納入標(biāo)準(zhǔn)為48到65歲，病程超過5年，有癥狀波動，對口服多巴胺能藥物治療有50%或更高比例運動反應(yīng)的患者。

    此研究的主要終點事件包括在注射病毒載體6個月后評價ProSavin的不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)量及不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，此外，還使用聯(lián)合帕金森病等級評分第三部分的評分情況評價運動改善情況。

    該研究共隨訪了15例使用ProSavin的患者，3例使用低劑量，6例使用中劑量，6例為高劑量。在首次12個月的隨訪中，共發(fā)生了54例藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，其中51例為輕微反應(yīng)，3例為中度不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)為增加劑量導(dǎo)致的運動障礙和開關(guān)現(xiàn)象。

    隨訪期間沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)及手術(shù)并發(fā)癥的報告。在治療6個月后的評價中，與基線時相比，所有患者聯(lián)合帕金森病等級評分第三部分運動評分都有明顯升高。

    該研究顯示對于進(jìn)展性帕金森病患者使用ProSavin治療安全并可很好耐受。所有患者的運動癥狀均有改善。